HAEは家族性の単一遺伝子異常による疾患ですが、両親から遺伝子を受け継ぐ時に何らかの原因で遺伝子に変異が起こって発症（弧発例こはつれい）することもあります。全体のHAE患者数のうち75～80％が遺伝形式であり、残り約25％が家族歴のない孤発例と報告されています。^※1

HAEは、Ⅰ型、Ⅱ型、C1-インヒビター正常型の3つのタイプ（病型）に分類されます。
ほとんどの患者さんはⅠ型またはⅡ型で、C1-インヒビター正常型（旧HAEⅢ型）はごく少数と考えられています。

HAEは血液の中にあるC1-インヒビターが欠損またはその機能が低下する病気だと前述しました。C1-インヒビターの欠損や機能が低下するとなぜ腫れやむくみが生じるのか、そのメカニズムについて説明します。

HAEの発作にはC1-インヒビターとブラジキニンという2つの物質が関わっています。ブラジキニンは、血管から水分を漏れ出させて腫れを起こす物質ですが、C1-インヒビターによる抑制が効かなくなると、ブラジキニンが過剰に作られてしまい、腫れやむくみ、強い痛みなどが起こるのです。

HAEの発作を引き起こす主要な原因として、怪我、長時間の圧迫、抜歯、外科手術、ストレスなどがあげられます。こうした外部からの刺激が引き金となって、ブラジキニンが過剰に作られてしまい、腫れ・むくみが起こります。しかし、なんのきっかけもなく出現することも多く、その様な場合は原因を特定することが困難です。 発作の頻度は一定せず、一週間に数回起こることもあれば、発作の間隔が数年から数十年あくこともあります。 また、女性の場合は月経の際にお腹（胃や腸）の腫れを繰り返すこともあります。

2000年に特定された遺伝性血管性浮腫（HAE）の新しい型であり、C1-インヒビターの欠損を伴わずに発症するHAEの種類をいいます。

C1-インヒビター正常型HAEは、臨床症状は表現型的にI型とII型に類似し、ほとんどの場合ブラジキニンを媒介として血管性浮腫を引き起こすと考えられます。しかし、多くの場合、血管浮腫の症状は顔面や舌にあらわれ、腹部症状は多くありません。C1-インヒビター正常型HAEは、I型とII型と異なり、現在のところ、有効で標準化された生化学的診断検査はありません^※2。

この種類のHAEには、これまでに6つの遺伝子変異が特定されていますが、研究はまだ初期段階です。

C1-インヒビター正常HAEの種類について2021年時点で確認されている7つの遺伝子変異は以下の通り^※2

• HAE-FXII
• HAE-PLG
• HAE-KNG1
• HAE-HS3ST6
• HAE-ANGPT1
• HAE-MYOF
• HAE-UNK（C1インヒビター正常HAEと診断された患者さんの多くは、「原因遺伝子を特定できない」（HAE不明）のカテゴリーに分類されます。）

サンディエゴにある米国血管性浮腫センターのMarc Riedl博士が、正常なC1-インヒビターを持つHAEの診断と治療に関する最新情報を提供するウェビナー（英語）をご覧下さい。

HAEについてのより詳細な情報については下記をご参照ください。

参照元：

※1：WAO/EAACI遺伝性血管性浮腫治療ガイドライン―2021年改定版

※2：Marc A. Riedl, Mark Danese, Sherry Danese, Julie Ulloa, Andreas Maetzel, Paul K. Audhya,　Hereditary Angioedema With Normal C1 Inhibitor: US Survey of Prevalence and Provider Practice Patterns,　The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice,　Volume 11, Issue 8,　2023,
https://doi.org/10.1016/j.jaip.2023.01.023.