Definicija
Viagra je zaÅ¡tiÄeno tvorniÄko ime za lijek viagra cialis online pharmacy pharmacy citrat. Viagra je prvi uÄinkovit i dobro podnoÅ¡ljiv lijek u obliku tableta za lijeÄenje poremeÄaja erekcije.
Povijest
U laboratoriju farmaceutske kompanije Pfizer Viagra je sintetizirana 1985. godine, a prvotna namjena joj je bila lijeÄenje poviÅ¡enog tlaka. Tijekom kliniÄkih ispitivanja na ljudima ispitanici su prijavili izvrstan uÄinak lijeka na erekciju te su istraživanja lijeka krenula u tom smjeru 1993. godine. Godine 1998. je lijek registriran i uveden na tržiÅ¡te nakon opsežnih istraživanja u kojima je sildenafil bio uÄinkovit u 70% ispitanika.
U Hrvatskoj je lijek registriran u kolovozu 1998. godine.
Po dolasku Viagre na tržiÅ¡te u svijetu je zavladalo nezapamÄeno zanimanje za taj lijek jer do tada nije bilo uÄinkovitog i dobro podnoÅ¡ljivog lijeka za lijeÄenje poremeÄaja erekcije koji se uzimao u obliku tableta.
Viagra se danas prodaje u više od 90 zemalja svijeta i do sada je prodano više od 400 milijuna tableta. Procjenjuje se da ih koristi oko 12 milijuna muškaraca.
Viagra otvara vrata razgovorima o seksualnosti
Veliki uspjeh Viagre i zadovoljstvo brojnih muÅ¡karaca ovim lijekom doveo je do otvorenijeg pristupa poremeÄajima erekcije i slobodnijem razgovoru o tome.
MuÅ¡ke seksualne disfunkcije su prije bile zabranjena tema, lijeÄenje je bilo agresivno i Äesto nedovoljno uÄinkovito te je manje od 10% muÅ¡karaca tražilo zbog toga lijeÄniÄku pomoÄ.
Danas, kada je Viagra u javnosti i medijima toliko popularizirana, mnogo otvorenije se razgovara o seksualnosti i mnogo viÅ¡e muÅ¡karaca se odluÄuje na savjetovanje s lijeÄnikom kada se pojavi problem potencije.
Pakiranje
Lijek je u naÅ¡im ljekarnama dostupan u pakiranju od po Äetiri tablete u jedinicama od 25 mg, 50 mg i 100 mg. Viagra se može dobiti uz lijeÄniÄki recept.
Mehanizam djelovanja
U bioloÅ¡kim sustavima se regulacija aktivnosti odvija posredstvom molekula koje se nazivaju primarni i sekundarni glasnici. U reproduktivnom sustavu prilikom stimulacije se lokalno otpuÅ¡ta duÅ¡iÄni oksid (NO) na živÄanim zavrÅ¡ecima u endotelnim stanicama erektilnog tkiva (spužvasta tijela, corpora cavernosa). DuÅ¡iÄni oksid se stvara uz pomoÄ enzima NO sintaze koja deaminira aminokiselinu L-arginin i tako stvara NO i citrulin. NO izlazi iz stanice u kojoj je sintetiziran i ulazi u susjedne stanice, reagira s željezom u enzimu gvanil-ciklaza i nastaje unutarstaniÄni posrednik (drugi glasnik) gvanozin monofosfat (3' 5' cikliÄki GMP) iz gvanozin trifosfata (GTP).
CikliÄki gvanozin monofosfat - cGMP je najvažnija komponenta u ovom sustavu. On djeluje kao vazodilatator, Å¡to znaÄi da otpuÅ¡ta glatke miÅ¡iÄe u krvnim žilama spužvastog tijela. Relaksacija krvnih žila poveÄava dotok krvi u penis i posljediÄno nastaje erekcija. Enzim fosfodiesteraza hidrolizira cGMP u njegov neaktivni oblik GMP i tako regulira sustav. Opisani proces postizanja erekcije dogaÄa se kod zdravih muÅ¡karaca uredne potencije.
Osobe s poremeÄajem erekcije (erektilna disfunkcija) mogu proizvoditi premalo duÅ¡iÄnog oksida pa nastaje nedovoljna koliÄina cGMP koja se brzo razlaže fosfodiesterazom (PDE) pa se erekcija ne može postiÄi ili održati.
Sildenafil citrat (aktivna tvar lijeka Viagra) se veže za aktivno mjesto enzima fosfodiesteraze i na taj naÄin sprjeÄava razlaganje cGMP-a. Ovo omoguÄuje veÄ stvorenom cGMP-u ostanak u aktivnom obliku duže vrijeme te duže djelovanje na opuÅ¡tanje miÅ¡iÄa krvnih žila. Lijek, dakle, ne poveÄava koliÄinu vazodilatatornih tvari (tvari koje Å¡ire krvne žile) nego veÄ stvorenima omoguÄuje duže djelovanje.
Postoji devet razliÄitih receptora (mjesta djelovanja) enzima fosfodiesteraze koji se nalaze u razliÄitim dijelovima tijela. Fosfodiesteraza tip 5 (PDE-5), na koju djeluje Viagra, se nalazi samo u muÅ¡kom erektilnom tkivu i to objaÅ¡njava zaÅ¡to se Viagra ne može koristiti kao lijek za lijeÄenje anginoznih srÄanih tegoba. Ovaj lijek Å¡iri krvne žile, ali samo one u penisu pa ne djeluje na Å¡irenje krvnih žila u srcu. U srÄanim arterijama se nalaze PDE-3 receptori.
PDE-5 receptori se nalaze takoÄer u trombocitima i razliÄitom miÅ¡iÄnom tkivu (žilnom, skeletnom, utrobnom). Djelovanje sildenafila na ove receptore objaÅ¡njava nuspojave Viagre kao Å¡to su Å¡irenje perifernih krvnih žila, poremeÄaji vida itd.
Na temelju svog mehanizma djelovanja sildenafil citrat Äe djelovati na erektilnu disfunkciju bez obzira na uzrok ako postoji manjak duÅ¡iÄnog oksida.
Viagra produžuje trajanje cGMP-a, ali ga ne može proizvesti ako ga nema i stoga Viagra nije afrodizijak.
Važno je zapamtiti kako je prva stepenica u opisanom bioloÅ¡kom sustavu stvaranje NO zbog seksualnog uzbuÄenja. Dakle, ako muÅ¡karac nije uzbuÄen, ne stvaraju se ni spojevi na koje Viagra djeluje pa lijek nema uÄinka.
Sildenafil se ragraÄuje u jetri preko citokrom 450 enzima. Glavni produkt ove razgradnje je N-demetilirani sildenafil koji se dalje razgraÄuje. Taj produkt takoÄer ima afinitet prema PDE receptorima, ali 60% manji nego sildenafil. Zbog toga je taj spoj odgovoran za otprilike 20% uÄinka lijeka. Lijek se velikim dijelom (80%) izluÄuje fecesom, a ostatak se izluÄi mokraÄom.
UÄinak Viagre na krvni tlak
Jedna tableta sildenafila (100 mg) kod zdravih doborovoljaca proizvela je smanjenje krvnog tlaka, prosjeÄno za 8.4/5.5 mmHg). Sniženje krvnog tlaka je bilo najuoÄljivije tijekom prva dva sata nakon doze. SliÄan uÄinak je primijeÄen i nakon uzimanja doza od 25, 50 i 100 mg, Å¡to znaÄi da uÄinak nije povezan s dozom ili koncentracijom lijeka u krvi. VeÄe sniženje krvnog tlaka zapaženo je ako se Viagra uzima zajedno s nitratima. Zbog toga nije dozvoljeno uzimati Viagru u kombinaciji s ovim lijekovima.
UÄinak Viagre na vid
Nakon jedne doze od 100 i 200 mg, poneki ispitanici su prijavili prolazni poremeÄaj vida koji se oÄitovao kao poremeÄaj razlikovanja boja (plavo/zeleno).
Nuspojave Viagre
Kao i svi lijekovi, i Viagra ima odreÄene nuspojave. Opisane su glavobolje, crvenilo lica i tegobe u stomaku. RjeÄe se javlja zamagljen vid, poremeÄaj prepoznavanja boja, vid obojen plavo ili osjetljivost na svjetlo. Ukoliko erekcija traje duže od 4 sata nakon uzimanja Viagre, potrebno je hitno zatražiti lijeÄniÄku pomoÄ. VeÄ opisano sniženje krvnog tlaka može biti i smrtonosno, a nastaje uglavnom nakon kombiniranja Viagre s nitratima.
Viagra i srÄani bolesnici
SrÄani bolesnici koji se lijeÄi preparatima nitrata, kao Å¡to je nitroglicerin, ne smiju uzimati Viagru . Kombinacija nitrata i Viagre može uzrokovati nagli pad krvnog tlaka s teÅ¡kim pa i fatalnim posljedicama (vrtoglavica, nesvjestica, srÄani infarkt, moždani udar). Nitrati se nalaze u sredstvima kojima se lijeÄi angina pectoris:
- nitroglicerin (sprejevi, kreme, flasteri, tablete, lingvalete)
- izosorbid mononitrat i izosorbid dinitrat (tablete koje se gutaju, žvaÄu ili otapaju u ustima)
Na hrvatskom tržiÅ¡tu nitrate sadržavaju slijedeÄi lijekovi: Angised, ISMN genericon, Isosorbide MN, Nitroderm, Nitrolingval, Olicard tablete, Tinidil.
Spolni odnos predstavlja i napor za tijelo te se ne preporuÄuje Viagra bolesnicima kojima bi poveÄani napor mogao dodatno ugroziti zdravlje.
Provedena su i istraživanja o djelovanju Viagre na zdravlje osoba koje se lijeÄe od visokog krvnog tlaka (hipertenzije), meÄutim, rezultati se teÅ¡ko interpretiraju zbog velikog broja razliÄitih lijekova koji se propisuju bolesnici. Stoga je ovim bolesnicima do daljnjega potrebno Viagru propisivati s oprezom.
Viagra i bubrežni bolesnici, jetreni bolesnici i stariji od 65
Istraživanjima je dokazano kako je kod zdravih starijih dobrovoljaca (dob veÄa od 65 godina) u krvi 40% veÄa koncentracija nego kod mlaÄih muÅ¡karaca.
Bolesnici s blažim poremeÄajem bubrežne funkcije jednako metaboliziraju Viagru kao i zdravi. MeÄutim, kod težeg oÅ¡teÄenja bubrega je otežano izluÄivanje lijeka te se nalazi duže djelovanje i veÄa maksimalna koncentracija nego kod zdravih vrÅ¡njaka.
Oboljeli od ciroze jetre takoÄer sporije izluÄuju lijek te se stoga on nakuplja u tijelu.
Zbog navedenih rezultata istraživanja, muÅ¡karci stariji od 65. godina, oni s težim oÅ¡teÄenjem bubrežne funkcije i bolesti jetre trebaju se posavjetovati s lijeÄnikom o koriÅ¡tenju Viagre te poÄeti s dozom od 25 mg.
Smrtni sluÄajevi povezani s ViagromU prvih 7.5 mjeseci od pojave Viagre na ameriÄkom tržiÅ¡tu prijavljeno je 240 smrti povezanih s uzimanjem tog lijeka (od toga je 128 potvrÄeno, a 112 nije). Nakon 13 mjeseci broj prijavljenih smrti povezanih s Viagrom iznosio je 522. Istraživanjem je utvrÄeno kako sildenafil uzrokuje znaÄajno veÄu (5.15 - 6.28 puta) smrtnost nego lijek alprostadil koji se takoÄer koristi za lijeÄenje erektilne disfunkcije.
Ranija objaÅ¡njenja za smrti povezane s uzimanjem Viagre temeljila su se na "istroÅ¡enosti" organizma osoba s erektilnom disfunkcijom i s njom povezanim bolestima, psiholoÅ¡kom stresu zbog obnovljene seksualne aktivnosti i farmakoloÅ¡kom uÄinku sildenafila. VeÄ spomenuta usporedba smrtnosti sildenafila i alprostadila ukazuje na važnost farmakoloÅ¡kih uÄinaka samog lijeka.
U svakom sluÄaju, dok daljnja istraživanja ne pojasne rizik, apsolutno je potrebno poduzeti mjere opreza koje ukljuÄuju savjetovanje s lijeÄnikom, izbjegavanje kombiniranja ovog lijeka s nitratima, oprez kod razliÄitih bolesti i starije dobi te obavezan poÄetak s najnižom dozom.