Новый CRISPR уничтожает раковые клетки изнутри
Ученые представили новый инструмент генного редактирования CRISPR, который после активации буквально разрывает ДНК клетки на фрагменты. В доклинических экспериментах она успешно уничтожала раковые клетки с мутацией KRAS и клетки, зараженные вирусом папилломы человека с эффективностью более 90%.
Большинство методов CRISPR работают по принципу точечного редактирования. Например, Cas9 находит нужный участок ДНК и делает один точный разрез, после чего появляется возможность удалить или заменить дефектный ген. Для лечения рака или вирусных инфекций важнее не исправить мутацию, а быстро уничтожить патогенную клетку целиком, поэтому ученые из Университета штата Юта разработали целевой CRISPR для этих задач.
Исследователи использовали белок Cas12a2, который работает по другому механизму: ищет не ДНК, а определенную последовательность РНК. Когда он находит нужную цель, его структура меняется, и фермент начинает бесконтрольно разрушать ДНК внутри клетки.
«Его цель не в том, чтобы что-то исправить. Его цель — уничтожить все, что он видит», — заявили ученые.
В доклинических экспериментах однократное применение Cas12a2 успешно снизило рост рака с мутацией KRAS на 50%, а в моделях инфицированных ВПЧ клеток эффективность составила более 90%. Во всех случаях ученые не зафиксировали серьезных повреждений здоровых клеток.
Авторы подчеркивают, что Cas12a2 можно легко адаптировать для воздействия на другие мишени, например, против ВИЧ. Пока они продолжают доклиническое тестирование технологии.