• Aspect malformatif
  • Les données publiées chez des femmes enceintes exposées au bélimumab au 1er trimestre de la grossesse et qui sont contributives sont peu nombreuses mais aucun effet malformatif attribuable au traitement maternel n’est retenu à ce jour.
  • Ceci est cohérent avec l’analogie structurelle entre le belimumab et les IgG1 natives dont le passage placentaire ne débute qu’à partir de 14 semaines d’aménorrhée (SA) environ, c’est-à-dire après la fin de l’organogenèse (10 SA).
  • Le bélimumab n’est pas tératogène chez le singe.

• Aspect fœtal et néonatal
  • Le belimumab passe le placenta. A terme, les concentrations plasmatiques néonatales sont supérieures aux concentrations plasmatiques maternelles.
  • Par analogie structurelle avec les IgG1 natives, il y a tout lieu de penser que ce passage commence à partir de 14 SA environ et augmente progressivement à partir de ce terme.
  • Les données publiées chez les femmes enceintes exposées au bélimumab au 2ème et/ou 3ème trimestre de la grossesse sont peu nombreuses.
  • Quatre lymphopénies B (CD19+) réversibles, sans répercussion clinique, ont été décrites chez des nouveau-nés né à terme,  de mères traitées par belimumab en cours de grossesse (dernière injection 8 mois, 14 semaines, 3 et 1 semaine avant l’accouchement).

• Aspect infectieux
  • Du fait du mécanisme d’action du bélimumab, un risque accru d’infections materno-fœtales est théoriquement possible chez les femmes enceintes traitées.

• En prévision d’une grossesse / En préconceptionnel
  • Une consultation préconceptionnelle est souhaitable afin de faire le point sur la stratégie thérapeutique en vue d’une future grossesse.
  • Si après avis du spécialiste et en l’absence d’alternative, le bélimumab est indispensable à l’équilibre de la pathologie maternelle, il pourra être poursuivi jusqu’au diagnostic de la grossesse.

• Découverte d’une grossesse pendant le traitement
  • Rassurer la patiente quant au risque malformatif du bélimumab.
  • Pour la suite de la grossesse, si après avis du spécialiste le maintien du bélimumab est indispensable, voir ci-dessous « Traiter une femme enceinte ».

• Traiter une femme enceinte
  • Si le bélimumab est indispensable, son utilisation est envisageable quel que soit le terme de la grossesse.
  • Tenir compte d’un risque potentiellement accru d’infection materno-fœtale (listériose, CMV, toxoplasmose…) en raison de l’immunosuppression induite par le traitement.
  • En théorie, une dernière administration au moins 14 semaines avant la naissance (longue demi-vie d’élimination) permettrait de limiter l’immunosuppression du nouveau-né induite par le belimumab.
  • En pratique, si un arrêt du traitement n’est pas possible en raison du risque de déséquilibre de la pathologie maternelle et de ses conséquences :
    • Considérer le fœtus et/ou l’enfant comme immunodéprimé pendant au moins les 14 semaines qui suivent la dernière injection maternelle (vie fœtale comprise) (cf. Etat des connaissances).
    • Les intervenants prenant en charge le nouveau-né/l’enfant devront être avertis du traitement maternel pour :
      • Adapter sa prise en charge, en particulier sur le plan infectieux et hématologique : NFS, numération et typage des lymphocytes B et dosage des immunoglobulines à la naissance.
      • Eventuellement différer l’administration des vaccins vivants en fonction de la date de la dernière injection maternelle et de la numération des lymphocytes B (voir ci-dessous).
• Vaccination des enfants de mère traitée
  • Vaccins inertes (inactivés) : il n’y a pas lieu de retarder la vaccination de l’enfant.
  • Vaccins vivants (BCG, rotavirus …) : le protocole vaccinal doit prendre en compte l’éventuelle immunosuppression de l’enfant pendant au moins  14 semaines après la dernière injection maternelle de bélimumab (vie fœtale comprise) et la numération des lymphocytes B (cf. Etat des connaissances ).
    • Au besoin, avant la vaccination par un vaccin vivant, il peut être utile de réaliser un bilan hématologique (taux d’IgM et lymphocytes B).

   Si l’une de vos patientes est exposée au bélimumab en cours de grossesse, nous vous invitons à prendre contact avec le CRAT afin d’enrichir les connaissances sur ce médicament chez la femme enceinte.

• Aspect malformatif
  • Les données publiées chez les femmes enceintes exposées à l’éculizumab au 1er trimestre de la grossesse sont peu nombreuses, mais aucun effet malformatif attribuable au traitement n’est retenu à ce jour.
  • Ceci est cohérent avec le passage placentaire avant 14 semaines d’aménorrhée a priori inexistant de l’éculizumab en raison de sa structure.
  • Il n’a pas été réalisé d’étude de tératogenèse chez l’animal pour l’éculizumab.

• Aspect fœtal et néonatal
  • Passage placentaire : l’éculizumab est indétectable dans le sang de cordon ou présent à des concentrations qui ne sont pas susceptibles d’avoir une activité sur le complément des nouveau–nés (une trentaine de dosages).
  • Les données publiées chez les femmes enceintes exposées à l’éculizumab au 2ème et/ou 3ème trimestres de la grossesse sont peu nombreuses, mais aucun effet fœtal ou néonatal particulier attribuable à l’éculizumab n’est retenu à ce jour.

• Aspect infectieux
  • Du fait du mécanisme d’action de l’éculizumab, un risque accru d’infections materno-fœtales est théoriquement possible chez les femmes enceintes traitées.
• Aspect maternel
  • Une augmentation des posologies est parfois nécessaire en cours de grossesse.

• En prévision d’une grossesse / En préconceptionnel
  • Une consultation préconceptionnelle est souhaitable afin de faire le point sur la stratégie thérapeutique en vue d’une future grossesse.
  • Si après avis du spécialiste, l’éculizumab est indispensable à l’équilibre maternel, il pourra être poursuivi dans la perspective d’une grossesse.

• Découverte d’une grossesse pendant le traitement
  • Rassurer la patiente quant au risque malformatif de l’éculizumab.
  • Si après avis du spécialiste, le maintien de l’éculizumab est indispensable, voir ci-dessous « Traiter une femme enceinte ».

• Traiter une femme enceinte
  • Si le recours à l’éculizumab est indispensable à la prise en charge de la pathologie maternelle, son utilisation est envisageable quel que soit le terme de la grossesse.
  • Du fait du mécanisme d’action de l’éculizumab, la surveillance obstétricale prendra en compte un risque théorique accru d’infection materno-fœtale (listériose, CMV, toxoplasmose…).
  • Une augmentation des posologies maternelles d’éculizumab peut être nécessaire au 2ème /3ème trimestre de la grossesse pour maintenir l’efficacité du traitement.
  • Les intervenants prenant en charge le nouveau-né devront, de principe, être avertis du traitement maternel s’il est poursuivi jusqu’à l’accouchement.

   Si une de vos patientes est exposée à l’éculizumab en cours de grossesse, nous vous invitons à prendre contact avec le CRAT afin d’enrichir les connaissances sur ce médicament chez la femme enceinte.