Paracétamol et grossesse : publication du CRAT dans la revue Human Reproduction

Association entre l’exposition in utero au paracétamol et les malformations des organes génitaux externes chez les garçons et les filles : revue systématique et méta-analyse conduite par le Centre de Référence sur les Agents Tératogènes (CRAT)

Référence : Association between in utero exposure to acetaminophen and external genital tract malformations in boys and girls: a systematic review and meta-analysis. Eletri L, Joseph-Delaffon K, Dechartres A, Damkier P, Richardson J, Elefant E, Mitanchez D, Marin B. Hum Reprod. 2026 Jan 30:deaf253.  doi: 10.1093/humrep/deaf253.

Cette revue systématique méta-analyse menée par le CRAT en collaboration avec les services d’information en tératologie du Danemark et du Royaume Uni, ne mettait pas en évidence d’association entre une exposition in utero au paracétamol et le risque de malformation des organes génitaux externes chez les garçons. Aucune metaanalyse n’a pu être réalisée chez les filles en raison du manque d’étude.

Résumé :

Objectif : Evaluer l’existence d’une association entre exposition  in utero au paracétamol et les malformations génitales chez les enfants des deux sexes au travers d’une revue systématique et métaanalyse de la littérature.

Méthodes : Nous avons interrogé différentes bases de données : MEDLINE, EMBASE, Cochrane Central Register of Controlled Trials, International Clinical Trials Registry Platform et ClinicalTrials.gov le 18 avril 2024, puis mis à jour la recherche le 20 septembre 2025 afin d’identifier des essais contrôlés randomisés et des études observationnelles. Cette méta-analyse incluait les études portant sur l’association entre l’exposition in utero au paracétamol, sans restriction de date de publication ni de langue. Deux relecteurs ont indépendamment sélectionné les études, extrait les données et évalué le risque de biais. Les deux critères de jugement principaux étaient un critère composite incluant la cryptorchidie, l’hypospadias et l’hypoplasie pénienne chez les garçons, et un critère composite incluant l’hypertrophie clitoridienne, la fusion des grandes lèvres, les malformations vulvaires et la fistule rectovaginale chez les filles. Les critères secondaires comprenaient les malformations génitales prises en compte séparément et les différences de distance ano-génitale (AGD). L’approche GRADE a été utilisée pour évaluer le niveau de certitude des preuves.

Résultats : Dix études observationnelles ont été incluses. Concernant les garçons, la méta-analyse du critère principal prédéfini n’a pas pu être réalisée, aucune étude ne rapportant d’hypoplasie pénienne. Un autre critère composite incluant la cryptorchidie et/ou l’hypospadias a été reconstruit et aucune association significative avec l’exposition au paracétamol n’a été observée, odds ratio (OR) brut poolé 1,27 [IC 95 % (0,18 ; 8,94), études = 2, participants = 155 362, I² = 79 %, phet = 0,03, modèle à effets aléatoires (REM)]. Aucune association significative n’a été observée pour la cryptorchidie ou l’hypospadias pris séparément sur la base des estimations ajustées, avec un OR poolé de 1,02 [IC 95 % (0,78 ; 1,35), études = 3, participants = 155 852, I² = 32 %, phet = 0,23, REM] et 1,02 [IC 95 % (0,89 ; 1,17), études = 3, participants = 159 572, I² = 40 %, phet = 0,19, REM], respectivement. Aucune différence significative n’a été observée pour une AGD courte. Aucune méta-analyse n’a été possible chez les filles pour les critères prédéfinis en raison du manque de données.

Conclusion : Cette étude ne permet pas de retenir d’augmentation du risque de malformation des organes génitaux externes chez le garçon en cas d’exposition in utero au paracétamol. Le paracétamol demeure un médicament indispensable, et l’absence de traitement de la douleur et de la fièvre pendant la grossesse peut avoir des effets délétères sur le fœtus en développement.

Mis en ligne le 18.02.26

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