学术有深度，科普读得懂
一项涉及9650名2型糖尿病患者的SOUL研究二次分析显示，口服司美格鲁肽可显著降低已有心衰病史的患者，尤其是射血分数保留型心衰（HFpEF）患者的心衰发作风险，并提供全面的心血管保护，且安全性良好。
2026年世界杯预计将有30万游客涌入多伦多和温哥华，加拿大本已脆弱的医疗系统将面临崩溃风险。急诊室超负荷、床位短缺及医护人员不足，不仅影响世界杯期间的医疗服务，更暴露出国家安全层面的重大危机。
加拿大《医学协会杂志》公布最新讣告名单，显示超六成离世医生活过80岁，最高100岁，打破医生高压短寿的刻板印象。
AI破壁·科研小白的临床数据分析实战指南 第02篇。临床数据不是一张规整的Excel表，而是分散在EDC、实验室系统、SAE报告、稽查轨迹中的多源异构数据，背后遵循CDISC的CDASH-SDTM-ADaM三层标准体系。正式分析之前，必须先做探索性数据检查——AI Agent（ChatGPT代码解释器、PandasAI）可以在5分钟内自动生成缺失率热图、异常值列表和数据质量摘要，把过去半天的手工工作压缩成一次对话。读懂数据的"体型"，是统计分析可靠性的真正地基。
美国用关税重塑全球制药供应链，却意外推动了一个局面——跨国药企在焦虑中，加速把百亿美元砸向中国创新药的"货架"。
科学家发现溶血磷脂酸（LPA）及其受体LPA4和LPA6是维持淋巴瓣膜正常发育和功能的核心要素。该研究揭示了LPA-LPA4/6-NF-κB-FOXC2信号通路，有望攻克难治性淋巴水肿，并解释某些药物副作用与罕见病水肿的机制。
最新研究显示，EGFR突变晚期肺癌患者一线治疗采用靶向药联合化疗或双靶向阻断方案，可将中位总生存期延长近10个月。文章详细解读了FLAURA 2和MARIPOSA等重磅临床试验结果，并探讨了耐药机制与ADC等创新应对策略，预示着肺癌治疗进入精准定制时代。
128年前，化学大师冈伯格曾意外合成并拥有极其稳定的“三价碳”晶体，却因技术限制误判为普通络合物。纽约大学团队利用现代科技复刻实验，揭示了这一跨越百年的乌龙，为化学史填补了空白，并引发对旧实验中潜在新发现的思考。
一项基于3200万份死亡记录的研究揭示，慢性肝病患者的致命威胁已从肝脏本身转向肝外并发症，如心血管疾病、肝外癌症和糖尿病。
维吾尔族全基因组测序研究揭示，混血人群基因多样性显著增加，但遗传病风险并未随之升高，反而维持了健康平衡。
研究揭示人类F3基因的罕见变异能悄无声息地削弱凝血能力，而常规凝血检测对此类“天生凝血弱”的个体却无法察觉。这些变异通过阻碍组织因子与凝血因子VIIa结合或破坏下游激活位点，导致凝血启动效率低下，挑战了对“凝血正常”的传统认知。
全球超过4.6亿儿童身处冲突区，长期创伤不仅改变他们的大脑结构，还会通过表观遗传机制传递给下一代。这项研究挑战了传统短期援助模式，揭示了慢性压力对儿童生理和世代影响。
目的/假设：肠道内分泌L细胞分泌的餐后胰高血糖素样肽-1（GLP-1）在葡萄糖稳态中起重要作用，因此是2型糖尿病中具有越来越重要意义的治疗选择。然而，将营养感知与GLP-1分泌联系起来的精确机制尚未完全了解。在本研究中，我们关注内质网（ER）-线粒体接触位点（称为线粒体相关膜，即MAMs）在营养诱导的L细胞GLP-1分泌中的潜在新作用，因为它们受营养动态调节，影响对激素分泌至关重要的细胞钙稳态，且它们之间的通讯异常与多个组织中葡萄糖稳态的改变有关。 方法：我们结合生化和成像方法，研究在急性条件下以及饮食诱导的肥胖和2型糖尿病后，STC-1细胞系、离体回肠小鼠类器官和/或来自Glu-Venus小鼠的肠道内分泌细胞中营养诱导的GLP-1分泌、ER-线粒体相互作用和钙交换。 结果：我们在此表明，两种GLP-1促分泌剂葡萄糖和脱氧胆酸（DCA）可动态诱导STC-1细胞（分别为1.8倍和2.1倍）、回肠小鼠类器官（分别为1.7倍和1.3倍）以及Glu-Venus小鼠结肠L细胞体内（分别为1.3倍和1.2倍）中的ER-线粒体相互作用。此外，葡萄糖增加了STC-1细胞中的ER-线粒体钙交换（1.2倍）。分泌的GLP-1的旁分泌作用也参与了STC-1细胞中葡萄糖和DCA对MAMs的调节。葡萄糖和DCA对MAMs的动态增强在GLP-1释放中起因果作用，因为细胞器通讯的药理学和基因破坏均阻断了STC-1细胞中L细胞对这两种刺激的分泌反应。同样，降低ER钙水平或抑制线粒体钙内流可降低葡萄糖诱导的GLP-1分泌（分别降低37.5%和30.9%），而诱导ER或线粒体应激则可阻止这种分泌（分别降低47.9%和51.8%）。从机制上讲，葡萄糖通过钠-葡萄糖共转运蛋白1介导的电效应诱导ER-线粒体通讯，而DCA通过武田G蛋白偶联受体5（TGR5）-环磷酸腺苷（cAMP）-蛋白激酶A（PKA）途径起作用。最后，我们在C57Bl/6J小鼠和Glu-Venus小鼠中证明，饮食诱导的肥胖增强了结肠L细胞中的基础ER-线粒体相互作用，并阻断了它们在GLP-1分泌和MAM上调方面对口服葡萄糖的反应能力。 结论/解读：这些结果表明ER-线粒体钙偶联在肠道L细胞中葡萄糖诱导的GLP-1分泌中具有新作用，而在肥胖和2型糖尿病中这种作用受损，为调节GLP-1分泌提供了新靶点。因此，这些数据强化了靶向MAMs以改善代谢疾病血糖结果的潜力。
背景：在亚洲，胃癌负担依然沉重。胃癌前状况，包括慢性萎缩性胃炎、肠化生和发育异常，是胃癌发生级联反应中的重要中间阶段。这段时间使得内镜监测在早期检测和及时干预中发挥关键作用。 目的：本特别工作组受亚太胃肠病学会委托，制定该地区相关胃癌前状况监测与管理的建议。 设计：对多个数据库进行系统文献综述，包括PubMed、Cochrane图书馆和Embase，重点关注与胃癌前状况及其监测相关的研究，尤其是来自亚洲的研究。使用推荐分级评估、制定和评价（GRADE）系统评估证据质量和推荐强度。 结果：这些建议涉及胃癌前状况监测的四个关键方面：（1）流行病学和危险因素；（2）内镜和组织病理学诊断；（3）风险分层和内镜监测策略；（4）管理策略。专家经过多轮投票后提出了28条声明。这些声明提供了一个全面的、基于证据的框架，旨在帮助亚太地区的临床医生早期检测和管理胃癌前状况。 结论：这些声明旨在为亚太地区的临床实践提供一个结构化的、基于证据的监测框架，同时也确定未来研究的重点领域。
慢性头痛疾病对心理社会功能有巨大影响。尽管有多种治疗选择，但部分患者的治疗效果仍不理想，导致持续痛苦。分子机制、区域活动模式和连接通路对于理解病理生理学至关重要，为开发新疗法、改进现有疗法以及最终优化头痛疾病的管理奠定基础。然而，结合头痛疾病病理生理学和治疗的基础与临床方面的文章仍然有限。当前的文献综述全面概述了偏头痛、丛集性头痛（CH）、发作性偏侧头痛（PH）、持续性偏侧头痛（HC）和枕神经痛（ON）所涉及的分子机制、区域活动模式和连接通路，从而弥合了不同专业领域之间的差距。在这项范围综述中，从PubMed、MEDLINE和EMBASE数据库收集了关于偏头痛、CH、PH、HC和ON的分子机制、区域活动和连接通路的文献。还使用谷歌学术的搜索功能手动搜索了报告，以及文章中引用的综述或参考文献。在分子机制分析和区域活动模式/连接通路分析中，分别纳入了1976年至2024年发表的130篇和97篇文章。分子数据表明，三叉神经尾核是头痛病理学的核心结构，包含多种神经肽和神经化学物质，包括血管活性肠肽、谷氨酸、P物质和5-羟色胺，并连接这些头痛疾病的病理生理学。大脑高级皮质区域的敏化、三叉神经系统内的神经炎症和颅血管扩张似乎导致头痛疼痛。头痛疾病还与疼痛处理区域以及默认模式网络、突显网络和感觉运动网络中的非典型区域活动模式和连接通路有关。这些异常有助于解释总体头痛相关症状以及每种头痛疾病独特的其他表现的潜在机制，包括偏头痛中的皮质扩散抑制、CH发作的节律性以及CH、PH和HC中的自主神经症状。本文促进了对不同专业领域中头痛病理学所涉及的分子机制、神经元通路和临床症状的更深入理解。通过弥合这些观点，它为制定创新治疗策略和增强现有治疗选择提供了重要见解。
清除异常的脑淀粉样β（Aβ）沉积物是治疗阿尔茨海默病（AD）的一种有前景的治疗策略，但目前的抗Aβ免疫疗法因频繁出现不良反应而引发安全担忧。细胞外靶向蛋白降解（eTPD）为安全有效地清除致病蛋白提供了一种方法。在此，我们利用完全合成的双特异性肽开发了一种下一代eTPD平台，即合成肽编程的溶酶体靶向嵌合体（SPYTACs）。借助低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP1），SPYTACs有效地促进细胞外蛋白的靶向降解，并实现跨血脑屏障的转胞吞作用。在体内给予SPYTACs可有效减轻5×FAD小鼠前驱期和症状期的外周和脑内Aβ负担，减轻突触丢失，并改善认知功能。值得注意的是，与传统免疫疗法相比，SPYTAC治疗的副作用更少，包括脑出血和炎症。高度的模块化和基因可编码性使SPYTACs能够靶向定制的致病蛋白，突出了它们在由致病蛋白驱动的多种疾病中的治疗多功能性和转化前景。
（）感染会导致严重的胃病，而抗生素耐药性需要替代疗法。在本研究中，FL5是最有效的拮抗剂，表现出出色的共聚集（97.93%）、高细胞表面疏水性（>50%）、显著的脲酶抑制（77.58%）以及22.00毫米的抑菌圈。在体外，其分泌的代谢产物可诱导细菌裂解并抑制脲酶。在体内，FL5和IFL5（灭活的FL5）治疗可诱发胃炎，减少细菌定植，调节氧化应激，并修复黏膜屏障。它们还通过TLR2/MyD88/NF-κB途径调节胃微生物稳态并减轻炎症（降低TNF-α/IL-1β/IL-6/CXCL1，增加IL-10/IL-4和IgG）。有趣的是，IFL5在抑制TLR2/NF-κB信号传导方面表现出比活FL5更好的疗效，突出了热灭活衍生物保留的免疫调节活性。这些发现确立了FL5作为一种有前景的多靶点治疗方法。
血栓形成是包括中风在内的缺血性事件的关键驱动因素，中风是全球死亡的主要原因。然而，目前的抗血栓治疗存在重大出血风险。靶向蛋白酶激活受体-1（PAR-1），一种对血栓生长至关重要的凝血酶激活受体，代表了一种有前景的更安全抗血栓干预策略。我们挖掘了芋螺属动物的毒腺转录组，应用计算机模拟弗林蛋白酶切割预测，并合成和筛选了一系列芋螺毒素衍生肽的抗PAR-1活性。Cb-26在体外抑制PAR-1介导的血小板活化和聚集方面表现出最强但可逆的活性。至关重要的是，Cb-26在来自健康供体的全血剪切条件下抑制血小板粘附、中性粒细胞胞外诱捕网形成和血栓生长。在小鼠模型中，Cb-26显著延迟了光化学诱导的缺血性中风中的颈动脉闭塞并减小了脑梗死面积，而不影响凝血和出血时间。这些结果表明Cb-26是一种选择性和可逆的PAR-1拮抗剂，是一种没有明显出血副作用的有前景的抗血栓候选药物。
玉米赤霉烯酮（ZEA）是一种由真菌产生的环境霉菌毒素，广泛存在于谷物及谷物制品中。由于其强大的致癌性和毒性，对人类和动物健康构成严重威胁，因此需要开发简单、灵敏且可靠的ZEA检测方法。本研究构建了一种基于CuO@Au的新型电化学发光（ECL）探针。该探针与鲁米诺协同作用，利用酶催化葡萄糖分解产生H₂O₂，H₂O₂进一步被催化生成羟基自由基（OH˙），从而显著放大ECL信号。为提高催化效率，将具有辣根过氧化物酶模拟活性的Tb-Cu金属有机框架（Tb-Cu MOF）整合到传感器界面以加速过氧化氢分解。这种集成传感平台实现了对ZEA的高灵敏检测——检测限低至0.017 pg/mL，线性范围为0.10 pg/mL至100 ng/mL。该策略为检测复杂生物基质中的痕量毒素提供了强大的分析工具，在食品安全和环境分析等领域展现出广阔的应用前景。
引言：系统性硬化症（SSc）越来越被理解为一种由免疫失调、进行性纤维化和血管病变组成的三联征，它们并行发展。使用PubMed/MEDLINE、ClinicalTrials.gov和欧洲临床试验数据库（EudraCT）进行文献检索，包括截至2025年10月以英文发表的研究。 涵盖领域：本综述总结了目前正在临床开发中的最新治疗策略，并将每种策略与其基础的临床前和转化证据联系起来，从而描绘出机制性见解如何重塑SSc的药物研发流程。 专家观点：一个关键突破是基于细胞的免疫疗法、双特异性抗体和新一代小分子的出现，这些疗法不仅针对适应性免疫靶点，还直接调节固有免疫。总体而言，这些药物阐明了一个统一的概念：成功的疾病改善需要同步阻断炎症、纤维化重塑和血管损伤，而不是独立地处理这些方面。
肾脏缺血再灌注损伤（IRI）是急性肾损伤（AKI）的一个重要临床因素。本研究旨在探讨m6A甲基化调节剂RNA结合基序蛋白X连锁（RBMX）在肾脏IRI中的新作用，并研究相关的调控机制。使用经缺氧复氧（H/R）处理的HK-2细胞建立体外肾脏IRI模型。为了研究RBMX的作用，用pcDNA/RBMX转染RBMX过表达细胞。使用CCK-8法评估HK-2细胞的活力。利用EdU评估HK-2细胞的增殖。进行蛋白质印迹分析以确定参与NLRP3炎性小体激活的蛋白质的表达水平。ELISA用于测量与细胞焦亡相关的炎性细胞因子的分泌。LDH和PI染色用于研究细胞焦亡。进行IP、RIP和MeRIP实验以检测NLRP3的乙酰化以及NLRP3与SIRT3之间的相互作用。建立体内IRI小鼠模型以进一步验证RBMX的肾脏保护作用。我们的结果表明，RBMX在IRI小鼠和体外H/R处理的HK-2细胞中的表达显著下调。在H/R诱导的HK-2细胞中，RBMX过表达减弱了NLRP3炎性小体的激活和细胞焦亡，表现为NLRP3、ASC、裂解的caspase-1和GSDMD-N的表达水平降低，以及IL-18、IL-1β、TNF-α和IL-6水平的下降。此外，RBMX与SIRT3的m6A甲基化有关，SIRT3参与了H/R处理的HK-2细胞中NLRP3乙酰化和激活的控制。SIRT3敲低逆转了RBMX对细胞增殖、NLRP3炎性小体激活和细胞焦亡的影响。此外，EZH2可能参与介导RBMX的H3K27me3修饰的上游基因。最后，体内实验提供的证据表明RBMX过表达改善了小鼠的肾损伤。综上所述，我们的数据支持m6A调节剂RBMX在肾脏IRI中可能通过调节SIRT3的m6A甲基化来抑制NLRP3炎性小体激活和细胞焦亡的潜在作用。我们推测靶向EZH2/RBMX/SIRT3轴可能代表一种新的治疗方法来阻止肾脏IRI的进展。
未标记：溶瘤单纯疱疹病毒1型（oHSV）治疗可在临床前癌症模型的肿瘤微环境（TME）中诱导Notch信号传导和骨髓抑制。在临床上，用oHSV CAN-3110治疗的复发性高级别胶质瘤患者中，Notch配体JAG1上调，且与预后不良相关。为了更好地理解胶质瘤细胞和肿瘤相关巨噬细胞（TAM）中内源性JAG1介导的信号传导，我们构建了一种拮抗JAG1的oHSV（OD-0J1），并研究了其对TME中癌细胞和髓系细胞的影响。OD-0J1拮抗JAG1介导的Notch信号传导，并抑制无胸腺裸鼠和人源化小鼠的肿瘤生长，这种效应依赖于肿瘤细胞中的Notch信号传导。激酶组分析显示，OD-0J1治疗可抑制CDK1，导致G2-M细胞周期检查点激活。细胞周期停滞导致衰老，并与活性氧、p62和自噬体积累以及衰老相关β-半乳糖苷酶活性增加相关。OD-0J1诱导的衰老导致炎性趋化因子和损伤相关分子模式（DAMP）如IL1β、HMGB1和细胞外ATP的产生增加。将巨噬细胞与OD-0J1感染的肿瘤细胞共培养可导致趋化和促炎途径的刺激，以及Fc受体激活增加。对从肿瘤中分离的F4/80+细胞进行单细胞RNA测序和流式细胞术分析显示，OD-0J1治疗后，肿瘤支持性TAM向炎性巨噬细胞转变。衰老细胞中EGFR激活增强是逃避细胞死亡的一种机制，这为西妥昔单抗作为一种衰老溶解剂创造了独特机会。联合治疗降低了EGFR信号传导，并诱导巨噬细胞介导的抗体依赖性细胞毒性，从而提高了OD-0J1的抗肿瘤治疗效果。 意义：在溶瘤病毒疗法中利用JAG1拮抗作用可重塑肿瘤微环境中的巨噬细胞极化，这对于使肿瘤对抗体、衰老溶解剂和双特异性T细胞衔接器（BiTE）疗法敏感具有广泛意义。
DNA N-甲基腺嘌呤（6mA）是真核生物中一种新发现的与转录相关的表观遗传标记。虽然其甲基化途径已得到充分确立，但负责去除和动态调节6mA的真核生物6mA去甲基化酶的身份仍然难以捉摸。在这里，我们鉴定并表征了嗜热栖热菌中的一种AlkB家族双加氧酶DMT3（TtALKBH5），它是纤毛虫以及其他几种可能具有丰富6mA和明确的AMT1甲基转移酶（MTase）复合物的单细胞真核生物中的6mA去甲基化酶，这一结论得到了遗传学和分子证据的支持。DMT3作用于完全甲基化和半甲基化的ApT二核苷酸，一种天然存在的半胱氨酸到丝氨酸的取代部分促进了这种活性。基因组分析表明，DMT3在富含6mA的基因的转录起始位点（TSS）处富集，这与AMT1复合物的占据模式互补，在那里它选择性地去除由AMT1沉积的假6mA。通过敲除或催化失活对DMT3介导的去甲基化进行基因破坏，会导致TSS区域异常积累6mA、转录失调、染色质可及性改变以及有性生殖起始受损。值得注意的是，同时去除DMT3和AMT1可消除这些缺陷，表明假TSS 6mA是转录和发育受损的基础。
基础研究和转化研究取得的重大进展，增进了我们对上皮性卵巢癌（EOC）不同组织学亚群的分子改变和生物学脆弱性的理解。这催生了一些临床试验，这些试验将基于分子层面的新型药物纳入了新诊断和复发性疾病的治疗模式。在过去十年中，美国和欧洲已批准了多种用于治疗EOC的药物，包括抗血管生成药物贝伐单抗、在各种治疗环境中使用的聚（ADP - 核糖）聚合酶抑制剂，以及抗体药物偶联物（ADC）米伐他汀单抗。免疫检查点抑制剂在卵巢癌中作为单一药物并未显示出显著活性，但微卫星高度不稳定（MSI）的罕见卵巢癌实体除外。当前的研究集中在新的治疗模式上，如ADC、基因特异性疗法，以及其他新型免疫疗法，如双特异性抗体、放射性配体疗法、细胞疗法和疫苗。此外，联合治疗的努力集中在整合传统化疗、靶向疗法、免疫肿瘤药物和/或新型药物，以改善新诊断和复发性EOC患者的治疗效果。本综述将聚焦于高级别浆液性卵巢癌的管理，这是EOC最常见的类型，约占病例的75%。还将简要讨论具有独特分子和临床特征的罕见组织学亚群（包括透明细胞、黏液性、子宫内膜样和低级别浆液性）管理方面的最新进展。非EOC，包括生殖细胞和性索间质肿瘤及其治疗，已在其他地方进行了综述[见Ray - Coquard等人（2019年）2416 - 2428。doi:10.1056/NEJMoa1911361]。
背景：胆道闭锁（BA）是出生后最初几个月胆汁淤积性黄疸的主要原因。通过剪切波弹性成像（二维剪切波弹性成像，2D-SWE）测量肝脏硬度有助于鉴别BA与其他胆汁淤积原因。 目的：评估腹部超声联合二维剪切波弹性成像及肝脏组织学检查在诊断胆汁淤积性婴儿胆道闭锁中的应用。比较弹性成像用于评估肝纤维化分期与组织学分类的情况。 方法：将3个月以下的胆汁淤积性婴儿分为BA组和非BA组（除新生儿胆汁淤积外）。二维剪切波弹性成像测量肝脏硬度，肝纤维化采用梅塔维（Metavir）评分。绘制受试者操作特征（ROC）曲线，以评估肝脏硬度变量是否可用于识别BA患者及最佳截断值。 结果：纳入21例BA患儿和26例非BA患儿，其中53.2%为男性。三角索在21例BA患儿中的15例（71.4%）可见，在26例非BA患儿中的2例（7.7%）可见，P<0.0001。第一组肝脏硬度的中位数为2.7米/秒（四分位数间距2.1/3.6），第二组为1.6米/秒（四分位数间距1.2/2），P<0.0001。预测BA的ROC曲线下面积为0.85（95%可信区间，0.74 - 0.96；P<0.0001）。最佳截断值为1.99米/秒，敏感性为81%，特异性为73.1%。组织学分类为F0 - 2的BA患者二维剪切波弹性成像测量的肝脏硬度平均值为1.8±0.2米/秒，F3 - 4患者的平均值为3±0.8米/秒，P = 0.008。 结论：超声和组织学有助于鉴别BA与其他诊断。肝脏弹性成像在BA与其他胆汁淤积原因的鉴别诊断中是一种有前景的工具，可在诊断时估计纤维化程度。
《期刊/nrgr/04.03/01300535 - 202603000 - 00038/figure1/v/2025 - 06 - 16T082406Z/r/image - tiff》海马体的齿状回是一个可塑性结构，在受到积极刺激以及诸如脑损伤等消极状况时，会在不同层面表现出变化。后者涉及整体改变，使得理解由局部损伤引发的可塑性反应变得困难。齿状回的一个关键特征是它包含一个明确界定的神经发生微环境，即颗粒下区，并且除了神经发生之外，新生的颗粒细胞可能终生保持“年轻”表型，这增加了该结构的可塑性。在此，我们展示了一种在器官型内嗅 - 海马体培养物中造成局部脑损伤的新型实验模型，该模型会导致相邻新生颗粒细胞的激活。将一小片滤纸放置在齿状回颗粒细胞层的表面，这引发了星形胶质细胞的异物反应，同时激活了表达双皮质素的局部年轻神经元。放置异物48小时后，在异物紧邻的颗粒下区，双皮质素免疫反应阳性细胞的数量增加，而在齿状回的颗粒细胞层和分子层观察到双皮质素免疫反应性总体增加。在CA1区锥体细胞层放置异物引发了类似的局部星形胶质细胞反应，但在CA1区或相邻的齿状回中均未导致双皮质素免疫反应性增加。在齿状回放置异物7天后，不再观察到双皮质素免疫反应性增加，这表明年轻细胞的短暂激活。然而，在齿状回放置异物7天后，钙结合蛋白共免疫反应阳性的双皮质素免疫反应性颗粒细胞数量低于对照条件下的数量。由于钙结合蛋白是成熟颗粒细胞的标志物，这一结果表明异物放置后被激活的年轻细胞仍处于更不成熟的阶段。对逆转录病毒绿色荧光蛋白标记的新生颗粒细胞进行实时成像显示，它们的树突向异物放置处定向生长。这种在器官型内嗅 - 海马体培养物中放置异物的新型实验模型可作为研究胶质细胞反应性和神经元可塑性，特别是在可控体外条件下新生神经元可塑性的宝贵工具。
创伤性脊髓损伤会导致严重且持久的功能障碍，引发复杂的炎症和病理事件。脊髓瘢痕，常被比喻为“防火墙”，旨在在急性期控制神经炎症的扩散，但在后期会阻碍轴突再生。最近的研究增进了我们对免疫调节的理解，揭示出损伤相关炎症涉及各种具有正负效应的细胞类型和分子。本综述采用文献计量分析方法来审视脊髓损伤中炎症介质的相关文献，突出近期研究，并全面概述当前的研究现状以及与脊髓损伤相关的神经炎症研究的最新进展。我们总结了脊髓损伤不同阶段的免疫和炎症反应，为未来研究提供关键见解。此外，我们回顾了基于炎症介质的脊髓损伤修复策略。最后，本综述讨论了专注于免疫靶向策略的转化研究的现状和未来方向，包括药物、生物医学工程和基因治疗。开发一种联合、精确且多时间阶段的脊髓损伤修复策略是未来研究的一个有前景的方向。
《期刊》/nrgr/04.03/01300535 - 202603000 - 00044/图1/v/2025 - 06 - 16T082406Z/图像 - tiff格式 帕金森病的特征是与突触核蛋白病相关的神经退行性变。先前的研究表明，胰高血糖素样肽 - 1（GLP - 1）在1 - 甲基 - 4 - 苯基 - 1,2,3,6 - 四氢吡啶诱导的帕金森病小鼠模型中具有有益作用。然而，GLP - 1对内在突触核蛋白功能障碍的影响仍不清楚。在本研究中，我们研究了乳酸乳球菌MG1363 - pMG36e - GLP - 1对SncaA53T转基因小鼠帕金森症的影响，并探索其潜在机制。我们的数据表明，乳酸乳球菌MG1363 - pMG36e - GLP - 1抑制多巴胺能神经元死亡，减少α - 突触核蛋白的病理性聚集，并减轻SncaA53T转基因小鼠的运动障碍。此外，乳酸乳球菌MG1363 - pMG36e - GLP - 1下调脂多糖相关炎症，减少黑质中小胶质细胞和星形胶质细胞的脑内激活，并通过GLP - 1受体/PI3K/Akt途径促进细胞存活。另外，乳酸乳球菌MG1363 - pMG36e - GLP - 1降低血清中包括脂多糖、脂多糖结合蛋白、白细胞介素 - 1β和白细胞介素 - 6在内的促炎分子水平。肠道组织病理学和蛋白质印迹进一步显示，乳酸乳球菌MG1363 - pMG36e - GLP - 1通过逆转SncaA53T转基因小鼠的肠道菌群失调增加肠道完整性相关蛋白的表达并减少脂多糖相关炎症。我们的研究结果表明，乳酸乳球菌MG1363 - pMG36e - GLP - 1对SncaA53T转基因小鼠帕金森症特征的有益作用是由小胶质细胞极化和菌群失调的逆转介导的。总体而言，我们的研究结果表明乳酸乳球菌MG1363 - pMG36e - GLP - 1是一种有前途的治疗帕金森病的药物。
《期刊》/nrgr/04.03/01300535 - 202603000 - 00040/图1/v/2025 - 06 - 16T082406Z/图像 - tiff 外源性神经干细胞移植已成为慢性中风最有前景的治疗方法之一。最近的研究表明，大多数缺血再灌注模型大鼠在损伤后会自发恢复，这限制了观察长期行为恢复的能力。在此，我们使用了一个缺血150分钟的严重中风大鼠模型，该模型产生了持续12周的严重行为缺陷，以研究神经干细胞对慢性中风神经修复的治疗效果。我们的研究表明，用人神经干细胞治疗的中风模型大鼠运动功能有长期持续恢复，梗死体积减小，人神经干细胞长期存活，局部炎症环境改善且血管生成增加。我们还证明，移植的人神经干细胞在体内分化为成熟神经元，与宿主神经元形成稳定的功能性突触连接，并表现出功能性成熟神经元的电生理特性，表明它们替代了受损的宿主神经元。研究结果表明，人胎儿来源的神经干细胞在严重中风模型中对神经恢复有长期作用，这表明基于人神经干细胞的治疗可能对修复中风患者受损的神经回路有效。
突触是神经系统中参与信息传递的关键结构，其功能依赖于各种脂质的调节。脂质在突触形成、神经递质释放和信号传递中发挥重要作用，脂质代谢失调与多种神经退行性疾病密切相关。脂质在突触功能和神经疾病中的复杂作用最近受到越来越多的关注，但其具体机制仍有待充分了解。本综述旨在探讨脂质如何调节中枢神经系统中的突触活动，重点关注它们在突触形成、神经递质释放和信号传递中的作用。此外，还讨论了胶质细胞通过脂质调节来调节突触功能的机制。本综述表明，在中枢神经系统中，脂质是细胞膜双层的重要组成部分，在突触结构和功能中发挥关键作用。它们调节突触前囊泡运输、突触后信号通路以及胶质-神经元相互作用。胆固醇维持膜流动性并促进脂筏的形成。甘油磷脂有助于突触膜的结构完整性，并参与突触小泡的释放。鞘脂通过各种机制与突触受体相互作用以调节其活性，还参与炎症和细胞凋亡等细胞过程。脂肪酸对能量代谢和信号分子的合成至关重要。脂质代谢异常可能导致突触功能受损，影响神经元之间的信息传递以及神经系统的整体健康。针对脂质代谢的治疗策略，特别是通过调节胆固醇，显示出治疗这些疾病的前景。在阿尔茨海默病、帕金森病和肌萎缩侧索硬化等神经退行性疾病中，脂质代谢失调与突触功能障碍密切相关。因此，脂质不仅是神经再生和突触修复的关键分子，而且当代谢失调发生时，可能也会导致神经退行性病变。需要进一步研究以阐明脂质代谢与突触功能障碍之间的具体机制，并开发针对神经疾病的靶向脂质疗法。
神经退行性疾病错综复杂的情况使寻找有效的治疗方法变得复杂。光感受器退化是包括视网膜色素变性和年龄相关性黄斑变性在内的各种视网膜疾病的常见终点，会导致视力丧失或失明。虽然原发性细胞死亡是由基因突变、氧化应激和神经炎症驱动的，但其他机制也会导致疾病进展。在视网膜色素变性中，多种基因改变可引发光感受器退化，而其他视网膜病变，如年龄相关性黄斑变性，则是由饮食、吸烟和高血压等环境因素与遗传易感性共同引发的。营养补充疗法融合了营养和药物学原理，旨在利用生物活性化合物的健康益处用于治疗应用。这些化合物通常具有多靶点效应。多酚和黄酮类化合物是植物性食物中丰富的次生植物代谢产物，以其抗氧化、神经保护和抗炎特性而闻名。本综述重点关注多酚和黄酮类化合物作为营养补充剂治疗视网膜色素变性等神经退行性疾病的潜力。此外，还将讨论开发可靠的递送方法以提高这些化合物的生物利用度和治疗效果的重要性。通过将营养补充剂与其他新兴疗法，如基因治疗和基于细胞的治疗相结合，有可能提供一种更全面的方法来治疗视网膜退行性疾病。这些进展可能会带来一个可行且可及的选择，改善视网膜疾病患者的生活质量。
血脑屏障破坏和神经炎症反应是严重影响疾病进展和治疗结果的重要病理特征。本综述系统分析了目前对创伤性脑损伤中血脑屏障破坏与神经炎症之间双向关系的理解，以及新兴的联合治疗策略。文献综述表明，血脑屏障破坏和神经炎症反应是创伤性脑损伤后的关键病理特征。在创伤性脑损伤后的急性期，病理特征包括原发性血脑屏障破坏和炎症级联反应的激活。在亚急性期，病理特征以修复机制和炎症调节为特点。在慢性期，病理特征表现为持续性低度炎症和血脑屏障的不完全恢复。各种生理变化，如血脑屏障的结构改变、炎症级联反应和细胞外基质重塑，相互作用，并受遗传、年龄、性别和环境因素影响。血脑屏障通透性和神经炎症之间的动态平衡受激素调节，尤其是性激素和应激相关激素。此外，胃肠激素的作用也越来越受到关注。目前创伤性脑损伤的治疗策略包括多种方法，如传统药物联合、多模态神经监测、高压氧治疗和非侵入性脑刺激。人工智能在治疗决策和个性化治疗中也显示出潜力。新兴的序贯联合策略和精准医学方法有助于改善治疗结果；然而，挑战依然存在，如对慢性期创伤性脑损伤机制的研究不足以及技术整合困难。未来关于创伤性脑损伤的研究应侧重于个性化治疗策略、技术标准化、成本效益评估以及满足合并症患者的需求。应采用多学科方法加强治疗并改善患者预后。
缺血性中风是一种严重的医学事件，无法提前预测，会对患者、家庭和社区产生长期影响。深入了解基因表达的变化以及所涉及的基本分子机制有助于解决这一关键问题。近年来，对具有调控功能的长链非编码（lnc）RNA的研究已成为脑梗死研究中一个有前景的方向。这篇综述旨在全面探讨调控lncRNA在脑梗死中的作用，以及它们在临床应用中的潜在策略。lncRNA有可能作为“海绵”吸引特定的微小RNA，从而调控微小RNA靶基因的表达。这些相互作用影响缺血性中风的各个方面，包括再灌注诱导的损伤、细胞死亡、免疫反应、自噬、血管生成以及活性氧的产生。我们重点介绍了几种已用于动物模型治疗的调控lncRNA，包括lncRNA NKILA、lncRNA Meg8和lncRNA H19。此外，我们还讨论了已用作脑梗死诊断和预后生物标志物的lncRNA，如lncRNA FOXO3、lncRNA XIST和lncRNA RMST。lncRNA在患者基因水平治疗方面具有潜力。然而，包括初步研究中观察到的效率低下、靶向准确性低和副作用在内的众多挑战表明需要进行深入研究。lncRNA在缺血性中风中的应用面临挑战，需要仔细和广泛的验证。
