{"id":15985,"date":"2018-08-14T00:00:00","date_gmt":"2018-08-14T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/hdbuzzwp.codev.codev\/?p=15985"},"modified":"2025-12-07T13:09:57","modified_gmt":"2025-12-07T13:09:57","slug":"253-3","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/pl.hdbuzz.net\/253-3\/","title":{"rendered":"Konferencja terapii choroby Huntingtona 2018 – dzie\u0144 1"},"content":{"rendered":"\n

Jeff i Ed relacjonuj\u0105 z konferencji terapii choroby Huntingtona – najwi\u0119kszego corocznego zgromadzenia badaczy HD. Tegoroczna konferencja jest wi\u0119ksza i bardziej ekscytuj\u0105ca ni\u017c kiedykolwiek. <\/p>\n\n

Wtorek rano – po\u0142\u0105czenia m\u00f3zgowe<\/h2>\n\n

Dzie\u0144 dobry z pierwszego dnia konferencji HD Therapeutics 2018 w s\u0142onecznym Palm Springs!<\/p>\n\n\n

\"Slajd
Slajd pokazuj\u0105cy wszystkie oceny, kt\u00f3rym poddano pacjent\u00f3w w badaniu Amaryllis\n\n<\/figcaption><\/figure>\n\n\n

Rui Costa z Uniwersytetu Columbia otwiera sesj\u0119 dyskusj\u0105 na temat obwod\u00f3w m\u00f3zgowych, kt\u00f3re dysfunkcjonuj\u0105 we wczesnym stadium HD – nazywanych „j\u0105drami podstawy”. Te obszary pomagaj\u0105 m\u00f3zgowi wybiera\u0107, kt\u00f3re ruchy wykona\u0107. <\/p>\n\n

Phillip Star z UCSF to neurochirurg zainteresowany HD. Przegl\u0105da histori\u0119 stosowania terapeutycznej chirurgii m\u00f3zgu w HD, kt\u00f3ra by\u0142a do\u015b\u0107 ograniczona. Starr przedstawia publiczno\u015bci nowo opracowane urz\u0105dzenia, kt\u00f3re pozwalaj\u0105 badaczom rejestrowa\u0107 aktywno\u015b\u0107 m\u00f3zgu od ludzkich ochotnik\u00f3w przez miesi\u0105ce, a nawet lata. Naprawd\u0119 fajne! Starr to jeden z nielicznych badaczy, kt\u00f3rzy rejestrowali aktywno\u015b\u0107 kom\u00f3rek m\u00f3zgowych u pacjent\u00f3w z HD. U pacjent\u00f3w z chorob\u0105 Parkinsona zesp\u00f3\u0142 Starra rejestruje z dw\u00f3ch r\u00f3\u017cnych miejsc w obwodach kontroluj\u0105cych ruch. Zidentyfikowali wzorce aktywno\u015bci m\u00f3zgu, kt\u00f3re wyst\u0119puj\u0105, gdy pacjenci do\u015bwiadczaj\u0105 okre\u015blonych objaw\u00f3w. Starr proponuje, \u017ce podobne nagrania u pacjent\u00f3w z HD mog\u0105 pom\u00f3c nam zrozumie\u0107 zar\u00f3wno objawy ruchowe, jak i nieruchowe HD. <\/p>\n\n

Henry Yin z Duke r\u00f3wnie\u017c bada obwody m\u00f3zgowe kontroluj\u0105ce ruch, u\u017cywaj\u0105c myszy. Potrafi bezprzewodowo rejestrowa\u0107 aktywno\u015b\u0107 m\u00f3zgu i por\u00f3wnywa\u0107 j\u0105 z nagraniami wideo zachowania zwierz\u0119cia. Laboratorium Yina zbudowa\u0142o bardzo szczeg\u00f3\u0142ow\u0105 map\u0119 obwod\u00f3w m\u00f3zgowych kontroluj\u0105cych kierunek i pr\u0119dko\u015b\u0107 ruch\u00f3w. Poniewa\u017c problemy z ruchem stanowi\u0105 tak du\u017c\u0105 cz\u0119\u015b\u0107 HD, Yin rozpocz\u0105\u0142 badania modeli myszy HD. Yin stwierdza, \u017ce myszy HD maj\u0105 znacznie bardziej zmienne ruchy ni\u017c normalne myszy – i maj\u0105 trudno\u015bci z dok\u0142adnym dosi\u0119ganiem cel\u00f3w. <\/p>\n\n

Baljit Khakh z UCLA bada rodzaj kom\u00f3rek m\u00f3zgowych zwanych „astrocytami”. Te kom\u00f3rki stanowi\u0105 prawie po\u0142ow\u0119 m\u00f3zgu, ale s\u0105 s\u0142abo zrozumiane. Laboratorium Khakha koncentruje si\u0119 na zrozumieniu astrocyt\u00f3w i ich dysfunkcji w chorobach m\u00f3zgu. Laboratorium Khakha opracowa\u0142o nowe narz\u0119dzie, kt\u00f3re pozwala im izolowa\u0107 astrocyty z nienaruszonych m\u00f3zg\u00f3w i bada\u0107 zmiany, kt\u00f3re zachodz\u0105 w modelach myszy z HD podczas starzenia si\u0119. <\/p>\n\n

Nast\u0119pnie Marielle Delnomdedieu aktualizuje nas na temat 5,5-letniego programu Pfizera badaj\u0105cego substancj\u0119 sygnalizacyjn\u0105 m\u00f3zgu zwan\u0105 PDE10A w celu leczenia HD. Program PDE10A zako\u0144czy\u0142 si\u0119 badaniem o nazwie Amaryllis. Pr\u00f3ba by\u0142a negatywna – lek nie poprawi\u0142 og\u00f3lnie objaw\u00f3w HD – ale jak m\u00f3wili\u015bmy wtedy<\/a>, to by\u0142 dobry pomys\u0142, starannie przetestowany i wiele si\u0119 nauczyli\u015bmy. 270 pacjent\u00f3w z HD w 6 krajach testowa\u0142o lek blokuj\u0105cy PDE10A firmy Pfizer, PF-02545920 (chwytliwa nazwa!). Rekrutacja do badania by\u0142a szybka i efektywna – \u015bwietna robota, spo\u0142eczno\u015bci HD! Niestety, lek nie poprawi\u0142 funkcji ruchowych ani poznawczych, ale Pfizer przeanalizowa\u0142 teraz g\u00f3r\u0119 danych z ca\u0142ego badania. W badaniu mierzono wiele aspekt\u00f3w HD. Lek by\u0142 do\u015b\u0107 bezpieczny i dobrze tolerowany. U niekt\u00f3rych os\u00f3b ruchy mimowolne si\u0119 pogorszy\u0142y, a niekt\u00f3rzy czuli si\u0119 senni, ale wydaje si\u0119, \u017ce efekty uboczne ust\u0119powa\u0142y z czasem. Pacjenci w badaniu Amaryllis zostali wszyscy zaproszeni do kontynuowania przyjmowania leku w badaniu rozszerzonym „open label” – open label oznacza, \u017ce pacjenci wiedzieli, \u017ce na pewno otrzymuj\u0105 lek. Nie by\u0142o zmian w miarach funkcjonalnych u\u017cywanych w badaniu – ocenach tego, ile osoba mo\u017ce zrobi\u0107 w swoim codziennym \u017cyciu. Patrz\u0105c szczeg\u00f3\u0142owo na dane poznawcze, pojawi\u0142a si\u0119 sugestia, \u017ce wydajno\u015b\u0107 poprawi\u0142a si\u0119 na kilka tygodni, ale potem wr\u00f3ci\u0142a do stanu sprzed badania. Musimy jednak uwa\u017ca\u0107, aby nie nadinterpretowa\u0107 – to interesuj\u0105ca obserwacja, kt\u00f3ra mo\u017ce pom\u00f3c nam zrozumie\u0107 lek i m\u00f3zg. W kilku skomputeryzowanych pomiarach funkcji ruchowych (zwanych testami q-motor), ponownie pojawi\u0142a si\u0119 sugestia kr\u00f3tkotrwa\u0142ej poprawy, kt\u00f3ra zanik\u0142a. Dla nas to sugeruje, \u017ce lek mo\u017ce stymulowa\u0107 w\u0142a\u015bciw\u0105 cz\u0119\u015b\u0107 m\u00f3zgu, ale HD to naprawd\u0119 twardy orzech do zgryzienia. <\/p>\n\n

Wtorek po po\u0142udniu – kom\u00f3rki macierzyste<\/h2>\n\n

Popo\u0142udniowe sesje naukowe dotycz\u0105 kom\u00f3rek macierzystych i medycyny regeneracyjnej.<\/p>\n\n

\u201eRekrutacja do badania Amaryllis by\u0142a szybka i efektywna – \u015bwietna robota, spo\u0142eczno\u015bci HD!\u201d\n\n<\/p><\/blockquote><\/figure>\n\n

Clive Svendsen z Cedars Sinai przedstawia prac\u0119 Konsorcjum HD iPSC – grupy naukowc\u00f3w pracuj\u0105cych nad przekszta\u0142caniem kom\u00f3rek sk\u00f3ry w kom\u00f3rki m\u00f3zgowe. IPSC oznacza indukowane pluripotencjalne kom\u00f3rki macierzyste. Oznacza to kom\u00f3rki z cia\u0142a, kt\u00f3re mo\u017cna oszuka\u0107, aby my\u015bla\u0142y, \u017ce s\u0105 w zarodku i mog\u0105 rozwija\u0107 si\u0119 w dowolny organ, taki jak kom\u00f3rki mi\u0119\u015bniowe lub m\u00f3zgowe. Svendsen u\u017cywa metod „m\u00f3zgu na chipie”, aby wykorzysta\u0107 te iPSC do badania HD. Ma\u0142e grudki neuron\u00f3w rosn\u0105ce na male\u0144kich przestrzeniach na mikrochipie, kt\u00f3ry mo\u017ce kontrolowa\u0107 ich wzrost i mierzy\u0107 ich reakcje. Takie techniki pozwalaj\u0105 na bardziej z\u0142o\u017cone eksperymenty, kt\u00f3re modeluj\u0105 prawdziwe m\u00f3zgi dok\u0142adniej ni\u017c gdyby po prostu wrzuci\u0107 kom\u00f3rki macierzyste do szalki Petriego. Chip-m\u00f3zgi Svendsena maj\u0105 wiele typ\u00f3w kom\u00f3rek i naczy\u0144 krwiono\u015bnych jak prawdziwy m\u00f3zg. Mo\u017cna r\u00f3wnie\u017c zobaczy\u0107, jak m\u00f3zgi na chipie z HD reaguj\u0105 na leki. To s\u0105 kom\u00f3rki macierzyste do modelowania choroby Huntingtona. A co z leczeniem HD za pomoc\u0105 kom\u00f3rek macierzystych? Zast\u0119powanie utraconych neuron\u00f3w nowymi, zdrowymi? Kilku pacjent\u00f3w otrzyma\u0142o przeszczep kom\u00f3rek macierzystych wiele lat temu i nast\u0105pi\u0142a kr\u00f3tka poprawa, ale ostatecznie przeszczepione kom\u00f3rki umar\u0142y. Teraz skupiamy si\u0119 na lepszym hodowaniu kom\u00f3rek i przekszta\u0142caniu ich w odpowiedni rodzaj kom\u00f3rek m\u00f3zgowych przed rozpocz\u0119ciem nowych bada\u0144 klinicznych u pacjent\u00f3w. Neurony – kom\u00f3rki m\u00f3zgowe, kt\u00f3re u\u017cywaj\u0105 elektryczno\u015bci do my\u015blenia – s\u0105 naprawd\u0119 trudne do przekszta\u0142cenia w leczenie. Mo\u017ce by\u0107 \u0142atwiej i bardziej produktywnie u\u017cy\u0107 innego rodzaju kom\u00f3rek m\u00f3zgowych zwanych astrocytami. Astrocyty to rodzaj kom\u00f3rek m\u00f3zgowych, kt\u00f3re wspieraj\u0105 i \u0142\u0105cz\u0105 neurony. Mo\u017cna je \u0142atwiej wytworzy\u0107 ni\u017c neurony i mo\u017cna je przeprogramowa\u0107, aby wytwarza\u0142y chemikalia wspieraj\u0105ce neurony. Nazywamy te chemikalia 'czynnikami wzrostu’ i maj\u0105 one nazwy takie jak GDNF i BDNF. Svendsen prowadzi teraz badanie kliniczne z u\u017cyciem kom\u00f3rek macierzystych wstrzykiwanych do kr\u0119gos\u0142upa w celu leczenia ALS (choroby neuronu ruchowego). <\/p>\n\n

Nast\u0119pnie Bruno Chilian z Evotec prezentuje prac\u0119 z u\u017cyciem kom\u00f3rek macierzystych specjalnie zaprojektowanych do badania ekspansji genetycznej CAG, kt\u00f3ra powoduje HD. Zamiast tworzy\u0107 kom\u00f3rki macierzyste z wielu r\u00f3\u017cnych pacjent\u00f3w z HD, Chilian wzi\u0105\u0142 'normalne’ kom\u00f3rki i u\u017cy\u0142 in\u017cynierii genetycznej, aby nada\u0107 im nienaturalnie d\u0142ugie powt\u00f3rzenia CAG w genie Huntingtona, o kilku r\u00f3\u017cnych d\u0142ugo\u015bciach. Oznacza to, \u017ce kom\u00f3rki s\u0105 identyczne pod ka\u017cdym wzgl\u0119dem Z WYJ\u0104TKIEM d\u0142ugo\u015bci powt\u00f3rze\u0144 CAG i wszelkie r\u00f3\u017cnice wynikaj\u0105 z tego. Korzystaj\u0105c z tych metod, mo\u017cna bada\u0107 tysi\u0105ce kom\u00f3rek z r\u00f3\u017cnymi d\u0142ugo\u015bciami powt\u00f3rze\u0144 CAG i u\u017cywa\u0107 komputer\u00f3w do odkrywania r\u00f3\u017cnic. Fajny cytat, kt\u00f3ry du\u017co m\u00f3wi o tym, jak dzia\u0142a nauka: „powt\u00f3rzyli\u015bmy eksperyment i na szcz\u0119\u015bcie co\u015b innego posz\u0142o nie tak”. Zesp\u00f3\u0142 Chiliana u\u017cywa oprogramowania, kt\u00f3re jest raczej jak filtr spamu e-mailowego, aby odkry\u0107, jak kom\u00f3rki HD r\u00f3\u017cni\u0105 si\u0119 od zwyk\u0142ych kom\u00f3rek. To wczesny etap tych metod, ale mog\u0105 one ujawni\u0107 nowe i fundamentalne rzeczy o tym, jak mutacja HD powoduje, \u017ce rzeczy id\u0105 \u017ale w m\u00f3zgu. <\/p>\n\n

Josep Canals z Univ. Barcelona bada proces, przez kt\u00f3ry kom\u00f3rki macierzyste przekszta\u0142caj\u0105 si\u0119 w neurony, typ kom\u00f3rek m\u00f3zgowych, kt\u00f3re dzia\u0142aj\u0105 nieprawid\u0142owo i umieraj\u0105 w HD. Zrozumienie tego procesu umo\u017cliwia laboratorium Canalsa hodowanie ogromnej liczby neuron\u00f3w w naczyniach w laboratorium – przydatne zar\u00f3wno do podstawowych bada\u0144, jak i jako \u017ar\u00f3d\u0142o zdrowych kom\u00f3rek do eksperymentowania z przeszczepem kom\u00f3rek. <\/p>\n\n

Leslie Thompson z UCI u\u017cywa kom\u00f3rek macierzystych w nieco inny spos\u00f3b ni\u017c poprzedni m\u00f3wcy. Jej laboratorium przeszczepia kom\u00f3rki macierzyste do m\u00f3zg\u00f3w myszy HD w nadziei na popraw\u0119 ich objaw\u00f3w. W tych eksperymentach 100 000 kom\u00f3rek jest wstrzykiwanych do ka\u017cdej po\u0142owy m\u00f3zg\u00f3w myszy HD, po czym nast\u0119puje testowanie ich zachowa\u0144 podobnych do HD. To leczenie znacz\u0105co poprawi\u0142o objawy ruchowe myszy. Niekt\u00f3re z wstrzykni\u0119tych kom\u00f3rek rosn\u0105 w dojrza\u0142e neurony i tworz\u0105 po\u0142\u0105czenia z innymi neuronami w m\u00f3zgu, sugeruj\u0105c, \u017ce wstrzykni\u0119te kom\u00f3rki s\u0105 funkcjonalne. Zesp\u00f3\u0142 Thompson jest zainteresowany przej\u015bciem do ludzkich bada\u0144 klinicznych w najbli\u017cszej przysz\u0142o\u015bci. <\/p>\n\n

Jane Lebkowski z Asterias Biotherapeutics r\u00f3wnie\u017c jest zainteresowana u\u017cywaniem kom\u00f3rek macierzystych jako leczenia, w jej przypadku do uraz\u00f3w rdzenia kr\u0119gowego. Ko\u0144czy sesj\u0119 o kom\u00f3rkach macierzystych opisuj\u0105c \u015bcie\u017ck\u0119 do u\u017cywania kom\u00f3rek macierzystych w badaniach klinicznych. U\u017cywanie kom\u00f3rek jako leczenia jest pot\u0119\u017cne, ale wi\u0105\u017ce si\u0119 z wieloma komplikacjami, kt\u00f3re musz\u0105 by\u0107 starannie wypracowane przed przeprowadzeniem bada\u0144 na ludziach. Asterias dostarczy\u0142a kom\u00f3rki macierzyste pacjentom z urazami rdzenia kr\u0119gowego w kilku badaniach, wi\u0119c ich do\u015bwiadczenie b\u0119dzie ogromn\u0105 pomoc\u0105 dla badaczy zainteresowanych podobnymi badaniami dla HD. <\/p>\n\n

Dowiedz si\u0119 wi\u0119cej<\/h4>\n\n