國際疾病定義與正式分型
瀰漫性大B細胞淋巴瘤（Diffuse Large B Cell Lymphoma, DLBCL）是個異質性很高的淋巴瘤，在新版的「世界衛生組織-血液惡性疾病分類（World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours, WHO-HAEM5）」與「國際分類共識（International Consensus Classification, ICC）」有著相近但又細微的差異。
WHO-HAEM5 和前一版 WHO-HAEM4R 明顯的改動在於新增了「免疫缺陷相關淋巴瘤（Immune deficiency/dysregulation-associated lymphomas, IDD）」，又將中樞神經、眼睛、睪丸等部位的 DLBCL 合成一個「免疫豁免部份大B細胞淋巴瘤（LBCL of immune-privileged sites）」。
本篇文章想討論的，正是在「瀰漫性大B細胞淋巴瘤，非特指型」（Diffuse Large B-cell Lymphoma, Not Otherwise Specified; DLBCL, NOS）在治療反應與預後還是相差很大的診斷中，如何看得更細緻一些。
在 WHO-HAEM5 與 ICC 中都肯定了 DLBCL, NOS 的組成都是大顆 B 細胞，異質性（Heterogenicity）性高，而且不符合其他特異的診斷。這兩個診斷系統也都提到了兩大個依「細胞起源」（Cell-of-origin, COO 或 C-O-O）所進行的分類：「生發中心B細胞」（Germinal Center B-cell, 以下簡稱 GCB）與「活化型B細胞」（Activated B-cell, 以下簡稱 ABC）。WHO-HAEM5 仔細地詳述了 GCB 與 ABC 常見的基因變異，不過 ICC 則強調 COO 先保留，但之後會將逐漸轉換至分子基因分類。
依細胞起源分類
GCB 與 ABC 因為在淋巴結構裡所生成的位置不同而得名，不同的源頭也使得它們的預後、常見基因突變不太一樣。GCB 一般來說預後較好，對標準的標靶化學治療 R-CHOP 比較有反應，反之 ABC 就沒那麼幸運。
常用來區分 COO 的方式則是縱橫了病理界超過二十年的「漢斯流程」（Hans Algorithm），它便宜方便，只要染 CD10, BCL-6, MUM1 的免疫化學染色（Immunohistochemistry, IHC）即可。不過這個方法也可能使得 15-50% 的 DLBCL 被錯誤分類。
因為 IHC 不是那麼地準確，美國國家癌症研究中心（National Cancer Institute, NCI）等學者則砸大錢造出「基因表達圖譜」（Gene Expression Profile, GEP），之後也成功與 Nanostring 公司合作，發展出了 Lymph2Cx 套組。
然而，光是區分出 GCB 和 ABC 還不夠。在 WHO 與 ICC 中有個診斷是「高度惡性B細胞淋巴瘤」（High grade B cell lymphoma, HGBL），它們帶有 MYC 與 BCL-2 轉位，需要由螢光原位雜合（fluorescent in situ hybridization, FISH）檢測。但有群細胞來源是 GCB 的 DLBCL 病人病程也與這群 HGBL 一樣侵襲性高，卻又無法被 FISH 檢測出來。這群病人，後來被發現具有「暗區特徵」（Dark zone signature, DZsig ）。它們在一些選定的基因表現上與 HBGL 近似。
基因分類的重要性
治療選項與日俱增，基因型也可以作為使用特定標靶藥物的參考。在這樣的前提下，運生了 DLBCL 的基因分型。目前最常被使用的基因分型系統是 NCI 發展出來的 LymphGen，再來便是 Broad Institute 研發出來一個很類似的 DLBclass。
下一篇會再進一步介紹分型的細項，以及 LymphGen 與 DLBclass 的差異。