![\"Die](\"\/files\/uploads\/2015\/07\/codev-2015-07-31-90a176ea64-shutterstock_127471853.jpg\")
Die Nachricht ver\u00e4ndern<\/h2>\n\n\n\n\n
Von diesen 300.000 zeigten zwei Molek\u00fcle in den Versuchen von PTC, dass sie in der Lage waren, die Menge an Huntingtin in menschlichen Zellen zu verringern. In beiden F\u00e4llen handelt es sich um sogenannte „Splice-Modulatoren“. Sie sorgen f\u00fcr eine andere Auslegung der Bauanleitung von Huntingtin. Es wurden weitere Experimente mit diesen Molek\u00fclen durchgef\u00fchrt und ein weiteres, ihnen \u00e4hnliches Molek\u00fcl namens HTT-C2 analysiert.<\/p>\n\n\n\n\n
Jedes Gen stellt eine Art Erz\u00e4hlung dar. Sobald eine Gensequenz zu Ende ist, steht dort geschrieben „Ende“, damit die Zelle wei\u00df, hier ist Schluss. Die Splice-Modulatoren sorgen nun daf\u00fcr, dass das Wort „Ende“ bereits vor dem eigentlichen Ende erscheint. So macht die Geschichte keinen Sinn mehr und die Zelle vernichtet die ausgelesene Botschaft. Das beschriebene Eiwei\u00df wird nicht hergestellt. \u00c4hnlich wie man sicherlich ein Buch wegwerfen w\u00fcrde, dessen Inhalt lautet „Es war einmal. Ende.“<\/p>\n\n\n\n\n
Ausw\u00e4hlen des Huntington-Gens<\/h2>\n\n\n\n\n
Ein Nachteil der Splice-Modulatoren im Gegensatz zu anderen Ans\u00e4tzen ist deren Eigenschaft unspezifisch zu sein. Der Wirkstoff HTT-C2 kann neben dem Huntington-Gen auch das „Ende“ anderer Gene beim Auslesen verschieben. HTT-C2 scheint allerdings wenigstens zum gr\u00f6\u00dften Teil das Huntington-Gen anzusteuern, wenn es in geringen Dosen verabreicht wird. In Untersuchungen aller Gene der Zelle nach der Behandlung mit HTT-C2 konnten keine weitverteilten Auswirkungen auf die anderen Gene beobachtet werden, selbst wenn die Dosierung von HTT-C2 h\u00f6her war, als sie jemals in der Anwendung sein w\u00fcrde. Die Selektivit\u00e4t von HTT-C2 scheint also entgegen von Bef\u00fcrchtungen ausreichend zu sein.<\/p>\n\n\n\n\n
Die Wirkung ist anpassbar und umkehrbar<\/h2>\n\n\n\n\n
Soweit zu den Experimenten an Zellen in der Petrischale. Was passiert aber, wenn HTT-C2 von lebenden Organismen eingenommen wird? Wird man die gleichen Effekte beobachten? Wird es in der Lage sein, das Huntingtin-Level im Gehirn zu senken? Um diese Fragen zu beantworten, haben sich die Forscher zun\u00e4chst mit Huntington-M\u00e4usen besch\u00e4ftigt.<\/p>\n\n\n\n\n \u201eDieser neue Einsatz, der Huntingtin-Verminderung durch das Einnehmen einer Tablette erreichen will, k\u00f6nnte die Situation insbesondere f\u00fcr Huntington-Patienten, die skeptisch gegen\u00fcber invasiveren Ans\u00e4tzen sind, v\u00f6llig ver\u00e4ndern.\u201c\n\n<\/p><\/blockquote><\/figure>\n\n\n\n\n Die M\u00e4use bekamen HTT-C2 jeden Tag zu fressen. Immerhin mussten sie also weder eine Lumbalpunktion erhalten, noch eine Operation des Gehirns durchleiden.<\/p>\n\n\n\n\n Ermutigend ist, je mehr HTT-C2 die M\u00e4use fra\u00dfen, desto st\u00e4rker wurde Huntingtin verringert. Das ist eine gute Nachricht, denn es bedeutet, dass man die Dosis je nach Bedarf anpassen kann. Es ist n\u00e4mlich noch nicht bekannt, wie stark die Menge an Huntingtin bei Betroffenen tat\u00e4chlich reduziert werden sollte, um die gew\u00fcnschten positiven Effekte zu erhalten und gleichzeitig m\u00f6gliche Sch\u00e4den auszuschlie\u00dfen. <\/p>\n\n\n\n\n Eine weitere wichtige Erkenntnis ist, dass die Wirkung von HTT-C2 recht schnell umkehrbar ist. Bereits nach 10 Tagen der Beendigung der Einnahme, pendelte sich die Huntingtin-Menge wieder auf das Niveau vor Beginn der Behandlung ein. Mit anderen Worten wird das Medikament schnell wieder aus dem K\u00f6rper „ausgewaschen“. Falls man bei der sp\u00e4teren Anwendung also einmal feststellen sollte, dass die Gabe von HTT-C2 unerw\u00fcnschte Nebenwirkungen hat, kann man sich sicher sein, dass nach dem Absetzen des Medikamentes, der Wirkstoff den K\u00f6rper schnell wieder verl\u00e4sst, ohne bleibende Sch\u00e4den zu hinterlassen.<\/p>\n\n\n\n\n HTT-C2 wirkt auf beide Versionen, die mutierte und die wilde Variante des Huntingtin-Eiwei\u00dfes. Anders also, als allelspezifische Ans\u00e4tze wie, z. B. der von Wave Life Sciences. Die wilde Form erf\u00fcllt gew\u00fcnschte Aufgaben in der Zelle, daher ist es wichtig, genau nachzuverfolgen, in wie weit die Konzentration des Eiwei\u00dfes verringert wird.<\/p>\n\n\n\n\n\n Als die Forscher sich Gehirne von Huntington-M\u00e4usen, die HTT-C2 eingenommen hatten, ansahen, zeigte sich dort eine in etwa halbierte Menge von Huntingtin im Vergleich zu unbehandelten Huntington-M\u00e4usen. Auch in den Hirnarealen, die stark von der Huntington-Krankheit beeintr\u00e4chtigt werden, wurde diese Reduktion beobachtet.<\/p>\n\n\n\n\n Huntingtin wird in jeder Zelle des K\u00f6rpers hergestellt, nicht nur im Gehirn. Die auff\u00e4lligsten Symptome der Huntington-Krankheit, wie motorische oder kognitive Einschr\u00e4nkungen, entstehen durch Ver\u00e4nderungen im Gehirn. Allerdings gibt es auch negative Auswirkungen auf weitere K\u00f6rperorgane und auf Herz und Muskeln. Man geht daher davon aus, dass es n\u00fctzlich sein k\u00f6nnte, wenn die Huntingtin-Menge in allen K\u00f6rperregionen, nicht nur im Gehirn, reduziert wird.<\/p>\n\n\n\n\n Tats\u00e4chlich konnten die Forscher nach dem Einsatz von HTT-C2 eine Verringerung von 90% in Bereichen au\u00dferhalb des Gehirns feststellen. Aus Sicherheitsgr\u00fcnden m\u00f6chte man eine derartig starke Reduzierung aber nicht erreichen, sodass das Medikament noch abgewandelt wurde, bis man schlie\u00dflich sowohl im Gehirn als auch im restlichen K\u00f6rper Werte um 50% erreichen konnte.<\/p>\n\n\n\n\n Splice-Modulatoren sind ein interessanter neuer Ansatz f\u00fcr die Huntingtin-Verminderung. Ermutigenderweise hat auch bereits ein \u00e4hnlicher Wirkstoff namens Risdiplam eine Zulassung von der FDA erhalten und wird schon eingesetzt um eine andere neurodegenerative Erkrankung, die spinale Muskelatrophie, zu behandeln. Dies st\u00e4rkt die Hoffnung, dass eine \u00e4hnliche Behandlung auch bei der Huntington-Krankheit m\u00f6glich sein k\u00f6nnte.<\/p>\n\n\n\n\n \u201eSplice-Modulatoren wie HTT-C2 aus dieser Ver\u00f6ffentlichung oder PTC-518 aus PTC’s laufendem Programm scheinen alle Anforderungen zu erf\u00fcllen: sie Senken Huntingtin sowohl innerhalb als auch au\u00dferhalb des Gehirns ab, sie k\u00f6nnen einfach geschluckt werden, sie \u00fcberwinden die Blut-Hirnschranke und wirken speziell auf Huntingtin.\u201c\n\n<\/p><\/blockquote><\/figure>\n\n\n\n\n W\u00e4hrend HTT-C2 f\u00fcr diese Ver\u00f6ffentlichung verwendet wurde, um das Wirkkonzept zu pr\u00fcfen, will PTC nun mit einem anderen Medikament weitermachen. Es tr\u00e4gt den Namen PTC-518. Die Phase-I-Studie mit menschlichen Teilnehmern l\u00e4uft gerade noch. Bisher konnten keine Sicherheitsbedenken festgestellt werden. Weiterhin wurde bereits eine dosisabh\u00e4ngige Verminderung von Huntingtin festgestellt. Die Phase-II-Studie soll Ende 2022 starten.<\/p>\n\n\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Forscher von PTC Therapeutics haben eine fantastisch anmutende Ver\u00f6ffentlichung gemacht – sie beschreiben eine Tablette, die zur Huntingtin-Verminderung eingenommen werden soll. Wird sich dadurch alles \u00e4ndern?<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":20379,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_jetpack_memberships_contains_paid_content":false,"footnotes":""},"categories":[563,743,247,425,230,634,309],"class_list":["post-17989","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-blut-hirn-schranke","category-huntingtin-absenkung","category-klinische-studie","category-mausmodell","category-medikamentenentwicklung","category-sonderbeitrag","category-zellmodell"],"jetpack_featured_media_url":"https:\/\/i0.wp.com\/de.hdbuzz.net\/wp-content\/uploads\/2022\/01\/codev-2022-01-25-0fb40d899f-fairy_tale_book-scaled.jpg?fit=2560%2C1707&quality=89&ssl=1","acf":{"writers":[{"ID":4201,"user_firstname":"Sarah","user_lastname":"Hernandez","nickname":"Dr Sarah Hernandez","user_nicename":"sarahhernandez","display_name":"Dr Sarah Hernandez","user_email":"sjherna2@uci.edu","user_url":"","user_registered":"2025-05-12 17:22:01","user_description":"Dr. Sarah Hernandez is the Director of Research Programs at the Hereditary Disease Foundation (HDF). She carried out her postdoctoral work with Dr. Leslie Thompson at the University of California, Irvine, where she used stem cells and fruit flies to define HD-related changes that exist outside the cell, in the \u201cextracellular matrix\u201d. At the HDF, Sarah oversees the Foundation\u2019s scientific research portfolio by managing the grants program, acting as the scientific liaison, and coordinating scientific programming through webinars, workshops, and conferences. Sarah enthusiastically supports the mission of the HDF, to identify the most promising research and accelerate treatments for Huntington\u2019s disease.","user_avatar":"Weniger Huntingtin in Gehirn und K\u00f6rper<\/h2>\n\n\n\n\n
![\"Splice-Modulatoren](\"\/files\/uploads\/2022\/01\/codev-2022-01-25-3e0284abe9-book_in_trash.jpg\")
Wie geht es mit Splice-Modulatoren bei der Huntington-Krankheit weiter?<\/h2>\n\n\n\n\n
