{"id":17947,"date":"2021-03-23T00:00:00","date_gmt":"2021-03-23T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/hdbuzzwp.codev.codev\/?p=17947"},"modified":"2025-12-09T11:33:12","modified_gmt":"2025-12-09T11:33:12","slug":"300-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/de.hdbuzz.net\/300-2\/","title":{"rendered":"Traurige Nachrichten von Roche und Ionis \u2013 ASO-Studie fr\u00fchzeitig gestoppt"},"content":{"rendered":"\n

Sehr traurige Nachrichten wurden heute bekannt gegeben, da Roche und Ionis erkl\u00e4rten, dass die gro\u00dfe ASO-Studie, die sie bei Patienten mit Huntington-Krankheit durchf\u00fchren, fr\u00fchzeitig gestoppt wurde. Wichtig ist, dass bisher keine spezifischen neuen Sicherheitsbedenken ge\u00e4u\u00dfert wurden, aber dennoch die Verabreichung des Studienmedikaments Tominersen sowie des Placebos vorzeitig eingestellt wurde. Was bedeutet das, und wie geht es von hier aus weiter? <\/p>\n\n

Hintergrund \u2013 Worum geht es in dieser Studie?<\/h2>\n\n

Roche und Ionis haben Tominersen entwickelt, eine Art Medikament, das als Antisense-Oligonukleotid bezeichnet wird, h\u00e4ufiger als ASO bekannt. ASO-Therapien k\u00f6nnen die Spiegel spezifischer Proteinmolek\u00fcle reduzieren, indem sie die genetische Botschaft st\u00f6ren, die normalerweise den Zellen unseres K\u00f6rpers befiehlt, dieses Protein herzustellen. Im Fall von Tominersen st\u00f6rt dieses ASO-Medikament die genetische Botschaft des Huntingtin-Proteins. Die Behandlung mit Tominersen senkt die Spiegel sowohl der regul\u00e4ren als auch der Huntington-Krankheits-Versionen des Huntingtin-Proteins. <\/p>\n\n

Dies ist nicht die erste klinische Studie mit Tominersen. Bevor es zu dieser Phase-III-Studie kam, wurde Tominersen zuerst in einer Phase-I\/II-Studie getestet, wo es auf Sicherheit<\/g> bewertet und gezeigt wurde, dass es die Spiegel des Huntingtin-Proteins<\/g> bei HD-Patienten senkt. Das Ziel dieser aktuellen Phase-III-Studie, auch GENERATION-HD1-Studie genannt, war es herauszufinden, ob Tominersen wirksam war, nicht nur bei der Senkung des Huntingtin-Proteins in einer gr\u00f6\u00dferen Patientengruppe, sondern auch, ob es half, HD-Symptome bei Patienten zu verbessern, die bereits Symptome zeigten. <\/p>\n\n

Was ist passiert?<\/h2>\n\n

Am 22. M\u00e4rz 2021 enth\u00fcllte eine Pressemitteilung von Roche, dass die Phase-III-Studie zu Tominersen die Dosierung auf Anraten des Unabh\u00e4ngigen Daten\u00fcberwachungsausschusses (iDMC) eingestellt hatte. Dieser Ausschuss ist eine Gruppe unabh\u00e4ngiger Experten, die die Daten der laufenden Studie seit ihrem Beginn \u00fcberwachen. <\/p>\n\n

Diese Daten\u00fcberwachungsaussch\u00fcsse spielen eine sehr wichtige Rolle in klinischen Studien \u2013 ihre Aufgabe ist es, als neutrale Partei zu agieren, indem sie die aus der Studie hervorgehenden Daten betrachten, ohne ein Interesse am Studienergebnis zu haben. So sind diese Aussch\u00fcsse per Definition v\u00f6llig getrennt von den Patienten, \u00c4rzten und Pharmaunternehmen, die an der Durchf\u00fchrung der Studie beteiligt sind. Ihre einzige Aufgabe ist es, die Studie regelm\u00e4\u00dfig zu \u00fcberwachen, um zu bestimmen, ob sie fortgesetzt werden sollte oder nicht. <\/p>\n\n

Im Allgemeinen stellen diese Aussch\u00fcsse zwei Arten von Fragen \u2013 erstens, treten unerwartete Sicherheitsbedenken auf? Wenn zum Beispiel alle Personen, die ein Medikament erhielten, begonnen h\u00e4tten, ein sehr seltsames Symptom zu entwickeln, w\u00fcrde dieser Ausschuss dies erkennen und die Einstellung der Studie anordnen. Zweitens k\u00f6nnen diese Aussch\u00fcsse feststellen, ob es extrem unwahrscheinlich erscheint, dass laufende Studien einen Nutzen f\u00fcr den teilnehmenden Patienten haben. <\/p>\n\n

Zum Beispiel wurden fr\u00fchere HD-Studien mehrerer Medikamente durch diese Art der fr\u00fchen Analyse gestoppt<\/a>, weil die Daten darauf hindeuten, dass die Patienten extrem unwahrscheinlich von dem Medikament profitieren<\/a> werden. Wenn sich die HD-Symptome der Betroffenen eindeutig nicht verbessern, dann hat sich die Risiko-Nutzen-Abw\u00e4gung f\u00fcr die Verabreichung experimenteller Medikamente an Menschen verschoben, und es k\u00f6nnte sich nicht mehr lohnen, die Studie fortzusetzen. <\/p>\n\n

Was wissen wir?<\/h2>\n\n

Was wir wissen, ist sehr begrenzt, was f\u00fcr die n\u00e4chsten Wochen und Monate wichtig ist, sich zu merken. Alle wichtigen Fakten, die wir aus der Pressemitteilung kennen, stammen aus diesen wenigen S\u00e4tzen: <\/p>\n\n

\u201eDie Entscheidung basierte auf den Ergebnissen einer vorab geplanten \u00dcberpr\u00fcfung der Daten aus der Phase-III-Studie, die von einem unverblindeten Unabh\u00e4ngigen Daten\u00fcberwachungsausschuss (iDMC) durchgef\u00fchrt wurde. Der iDMC gab seine Empfehlung basierend auf dem potenziellen Nutzen-Risiko-Profil der Pr\u00fcftherapie f\u00fcr die Studienteilnehmer ab. Bei der \u00dcberpr\u00fcfung der Daten aus dieser Studie wurden keine neuen oder aufkommenden Sicherheitssignale f\u00fcr Tominersen identifiziert.\u201c<\/p>\n\n

Das sagt uns ein paar Dinge. Erstens, dass es keine neuen \u201eSicherheitssignale\u201c gibt \u2013 das hei\u00dft, keine neuen schlechten medizinischen Ergebnisse f\u00fcr die Personen in der Studie. H\u00e4tte es zum Beispiel pl\u00f6tzliche Herzinfarkte bei Patienten gegeben, die das Medikament erhielten (gab es nicht!!), m\u00fcsste uns diese Pressemitteilung das mitteilen. Zum Gl\u00fcck f\u00fcr die teilnehmenden Familien gibt es also noch keine Anzeichen f\u00fcr be\u00e4ngstigende neue Symptome, die aufgetreten sind. <\/p>\n\n

Zweitens besagt die Pressemitteilung, dass sie beschlossen haben, die Dosierung in der Studie aufgrund des \u201epotenziellen Nutzen-Risiko-Profils der Pr\u00fcftherapie f\u00fcr die Studienteilnehmer\u201c einzustellen. Wie konnte sich also das Nutzen-Risiko-Profil \u00e4ndern, wenn keine be\u00e4ngstigenden neuen Symptome aufgetreten sind? Unterm Strich \u2013 wir wissen es noch nicht. Hypothetisch k\u00f6nnte es jedoch sein, dass die Medikamente die HD-Symptome verschlimmern. Oder, hypothetisch, es k\u00f6nnte sein, dass das Medikament die HD-Symptome einfach nicht verbessert, auf eine Weise, die f\u00fcr jemanden, der Zugang zu allen Daten hat, offensichtlich ist, und es sich daher nicht lohnt, Menschen einem neuen Medikament auszusetzen, weil die Vorteile nicht klar sind. <\/p>\n\n

Wichtig ist \u2013 nicht einmal die Forscher bei Roche und Ionis kennen die Antwort auf diese hypothetischen Fragen im Moment. Wenn so etwas passiert, m\u00fcssen die unabh\u00e4ngigen Aussch\u00fcsse ihre Entscheidungen treffen und alle sofort informieren. Also, bis du eine weitere HDBuzz-Geschichte dar\u00fcber siehst, blende jeglichen L\u00e4rm aus, den du \u00fcber diese Ergebnisse h\u00f6rst \u2013 es gibt eine riesige Menge, die wir einfach nicht wissen. <\/p>\n\n

Was wissen wir nicht, und wann werden wir es wissen?<\/h2>\n\n

Warum haben wir diese kryptische Pressemitteilung f\u00fcr etwas so Wichtiges erhalten? Leider funktioniert es so, dass, wenn Studien wie diese gestoppt werden, eine erste Pressemitteilung ver\u00f6ffentlicht wird, sobald die Unternehmen von den Nachrichten erfahren haben. Dies dient sowohl dazu, die Patientengemeinschaft zu informieren, als auch dazu, Betr\u00fcgereien zu verhindern, bei denen Leute die Nachrichten erfahren und Aktien verkaufen oder andere unangemessene Dinge tun. <\/p>\n\n

Als Beispiel: Nach den heutigen Nachrichten fiel die Aktie von Ionis um fast 19 %, was einem Wertverlust von mehr als einer Milliarde Dollar entspricht. In den falschen H\u00e4nden k\u00f6nnte der fr\u00fche Zugang zu diesen Informationen missbraucht werden. <\/p>\n\n

F\u00fcr die Patientengemeinschaft bedeutet dies, dass, wenn wir schlechte Nachrichten wie diese h\u00f6ren, immer eine verwirrende L\u00fccke zwischen dieser ersten Warnung, dass etwas nicht richtig gelaufen ist, und dem Erfahren der Details dessen, was genau passiert ist, besteht. Das ist unglaublich frustrierend, aber so ist es nun mal, wenn wir solche Dinge h\u00f6ren. <\/p>\n\n

Ist die HTT-Senkung eine schlechte Idee?<\/h2>\n\n

Es wird wahrscheinlich viel Diskussion geben \u2013 und das zu Recht \u2013 dar\u00fcber, ob die Senkung des Huntingtin-Proteins eine schlechte Idee ist. Basierend auf all der Wissenschaft, die wir zu diesem Zeitpunkt hatten, glaubten wir, dass es richtig war, diese Studie durchzuf\u00fchren. Und wir haben diesen unglaublichen neuen Ausgangspunkt, n\u00e4mlich dass wir wissen, dass wir das Huntingtin-Protein bei HD-Patienten senken k\u00f6nnen. Wenn wir also die n\u00e4chsten Studien entwerfen \u2013 und es wird weitere Studien geben \u2013 gehen wir nicht zur\u00fcck zum Ausgangspunkt, sondern zu einem Punkt, an dem wir wissen, dass die Senkung von Huntingtin bei Patienten m\u00f6glich ist. <\/p>\n\n

Wie geht es weiter?<\/h2>\n\n

Bis wir die Daten sehen, gibt es keine M\u00f6glichkeit vorherzusagen, was als N\u00e4chstes passieren wird. Aber hier sind einige Ideen, die sicherlich diskutiert werden: Erstens, sollten wir versuchen, HD-Patienten fr\u00fcher zu behandeln, noch bevor sie fortgeschrittene Symptome haben? Zweitens, sollten wir versuchen, nur mutiertes Huntingtin-Protein zu senken (wie Wave Life Sciences es derzeit in ihrer laufenden Studie versucht)? Drittens, sollten wir versuchen, Huntingtin mehr oder weniger zu senken, als wir es in dieser Studie getan haben? Du kannst wetten, dass die Leute bei Ionis und Roche gerade dar\u00fcber sprechen, ebenso wie andere HD-Wissenschaftler auf der ganzen Welt. <\/p>\n\n

In der Zwischenzeit beabsichtigt Roche, die Teilnehmer weiterhin zu \u00fcberwachen, um die l\u00e4ngerfristige Sicherheit und Wirkung von Tominersen zu messen, obwohl die Dosierung in der GENERATION-HD1-Studie dauerhaft eingestellt wurde. <\/p>\n\n

Dankbarkeit f\u00fcr Patienten, \u00c4rzte und Unternehmen<\/h2>\n\n

Diese Studie war ein enormes Unterfangen. Die HD-Patienten, die sich in diesen fr\u00fchen Studien freiwillig gemeldet haben, sind f\u00fcr immer HD-Helden, die ein erhebliches Risiko f\u00fcr sich selbst im Namen der gesamten HD-Gemeinschaft eingegangen sind. Forscher in Grundlagenforschungslaboren, sowohl bei Ionis als auch bei Roche, arbeiteten unerm\u00fcdlich daran, das bestm\u00f6gliche Medikament f\u00fcr Tests zu entwickeln. Und jeder, der in Kliniken auf der ganzen Welt arbeitete, um das Medikament zu testen, arbeitete unerm\u00fcdlich, um zu sehen, ob das Medikament wirkte. Alle Beteiligten \u2013 Familien, Wissenschaftler und \u00c4rzte \u2013 wollten ein anderes Ergebnis, aber dieses Mal haben wir es einfach nicht bekommen. <\/p>\n\n

Weiter geht’s<\/h2>\n\n

Daran besteht kein Zweifel \u2013 dies ist ein trauriger Tag f\u00fcr die HD-Gemeinschaft. HDBuzz ist traurig und entt\u00e4uscht, genau wie ihr. Aber diese Studie wurde auf eine Weise durchgef\u00fchrt, die uns helfen wird, besser zu verstehen, wie die n\u00e4chste Studie zu gestalten ist, und was wir aus diesem R\u00fcckschlag lernen, wird f\u00fcr die weltweite HD-Forschungsgemeinschaft unglaublich informativ sein. Und diese Gemeinschaft \u2013 sowohl HD-Familien als auch HD-Wissenschaftler \u2013 hat bewiesen, dass sie schwierige Dinge gemeinsam bew\u00e4ltigen kann, also werden wir uns sch\u00fctteln und es wieder tun. Und wir werden es weiter tun, bis HD keine Bedrohung mehr f\u00fcr uns und unsere Lieben darstellt. <\/p>\n\n

Mehr erfahren<\/h4>\n\n