{"id":16892,"date":"2020-05-27T00:00:00","date_gmt":"2020-05-27T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/hdbuzzwp.codev.codev\/?p=16892"},"modified":"2025-12-09T11:32:29","modified_gmt":"2025-12-09T11:32:29","slug":"286-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/de.hdbuzz.net\/286-2\/","title":{"rendered":"HD-Studie mit jungen Erwachsenen definiert den Sweet Spot: symptomfrei mit messbaren Ver\u00e4nderungen"},"content":{"rendered":"\n

Eine neue Studie unter der Leitung von Dr. Sarah Tabrizi, einer Pionierin der HD-Forschung, untersuchte junge Erwachsene mit pr\u00e4symptomatischer HD, die viele Jahre vom vorhergesagten Symptombeginn entfernt waren, mit einer Reihe von klinischen Tests. Das Ziel dieser Studie war es, einen Sweet Spot zu identifizieren \u2013 einen Zeitpunkt, an dem die HD-Teilnehmer keine beobachtbaren Symptome zeigten, aber an dem Marker f\u00fcr das Fortschreiten der Krankheit die fr\u00fchesten Ver\u00e4nderungen zeigten. Dies war eine herausfordernde Aufgabe, aber die HD-Forscher haben sie gemeistert! <\/p>\n\n

Studie mit jungen Erwachsenen \u2013 Beurteilung von Patienten 24 Jahre vor dem vorhergesagten HD-Beginn<\/h2>\n\n

Wie die Leser von HDBuzz zweifellos wissen, gibt es eine verwirrende Anzahl von Studien mit HD-Medikamenten, die geplant sind und laufen. Eine Reihe dieser Medikamente zielen direkt auf das mutierte HD-Gen oder das daraus hergestellte Protein ab. Um festzustellen, ob diese Ans\u00e4tze funktionieren, m\u00fcssen die Forscher das richtige Zeitfenster finden, in dem sie ihre Medikamente testen k\u00f6nnen. <\/p>\n\n\n

\"Ein
Ein HD-YAS-Freiwilliger bereitet sich auf eine Gehirnscan vor, die als MRT bezeichnet wird (Foto mit freundlicher Genehmigung von HDYO)\n\n<\/figcaption><\/figure>\n\n\n

Die Schl\u00fcsselfrage, die die Forscher zu verstehen versuchen, ist: Wann ist der beste Zeitpunkt, um HD zu behandeln? Einige Forscher glauben, dass der beste Zeitpunkt f\u00fcr die Behandlung in den fr\u00fchesten Stadien der HD liegen k\u00f6nnte \u2013 bevor Gehirnzellen abzusterben beginnen und bevor es zu einem Funktionsverlust gekommen ist. Da wir jedoch wissen, dass emotionale und psychiatrische Ver\u00e4nderungen bereits 10 bis 15 Jahre vor dem Auftreten von Symptomen auftreten k\u00f6nnen, war sich niemand sicher, wann die gesunde Ausgangsbasis in den symptomatischen Beginn \u00fcberging \u2013 bis jetzt! <\/p>\n\n

Ein Team unter der Leitung von Dr. Tabrizi machte sich auf den Weg, um die fr\u00fchesten Stadien der HD zu identifizieren \u2013 wenn Patienten voll funktionsf\u00e4hig sind, aber es einen messbaren Marker f\u00fcr den R\u00fcckgang gibt. Dieser letzte Punkt ist sehr wichtig. Es muss eine Art messbare Ver\u00e4nderung geben, so dass Forscher, wenn therapeutische Strategien das Fortschreiten der HD wirksam verbessern, in der Lage sein werden, die Verbesserung auch in den fr\u00fchesten Stadien der HD zu messen. <\/p>\n\n

Der Name der Studie von Dr. Tabrizi ist die Young Adult Study oder HD-YAS. Diese Studie untersuchte \u00fcber 130 junge Erwachsene, darunter HD-Gentr\u00e4ger sowie Personen ohne HD, die im Durchschnitt 29 Jahre alt waren. Bei den Teilnehmern, die das HD-Gen tragen, wurde ein Beginn in etwa 24 Jahren vorhergesagt. Damit ist dies eine der fr\u00fchesten umfassenden Bewertungen von pr\u00e4symptomatischen HD-Gentr\u00e4gern \u00fcberhaupt. <\/p>\n\n

Alle Teilnehmer wurden mit vielen, vielen Tests untersucht, die sowohl kognitive als auch psychiatrische Komponenten der Patienten beurteilen sollten. Einige dieser Tests umfassten Bildgebung des Gehirns, Blutentnahme, Entnahme von R\u00fcckenmarksfl\u00fcssigkeit, Beurteilung der Kognition (Planung, Aufmerksamkeit, Ged\u00e4chtnis) und psychiatrische Beurteilung (Depression, Angst, Verhalten). Diese Teilnehmer wurden also sehr gr\u00fcndlich untersucht! <\/p>\n\n

Kognitive und psychiatrische Funktion sind erhalten, aber NfL ist erh\u00f6ht<\/h2>\n\n

\u201eDas bedeutet, dass es wirklich eine Zeit gibt, in der selbst die empfindlichsten Tests keine Ver\u00e4nderungen zeigen, verglichen mit Menschen ohne die Mutation, egal wie sehr wir Menschen mit der HD-Mutation so weit vom Beginn entfernt betrachten\u201c\n\n<\/p><\/blockquote><\/figure>\n\n

Die erste wichtige Komponente der Studie, die sie beschrieben, war die kognitive und psychiatrische Beurteilung. Was sie fanden, war erstaunlich: Von allen kognitiven und psychiatrischen Tests, die an HD-Gentr\u00e4gern und Personen ohne HD durchgef\u00fchrt wurden (und es gab viele verschiedene Tests), zeigte keiner von ihnen einen Unterschied \u2013 wow! Das bedeutet, dass es wirklich eine Zeit gibt, in der selbst die empfindlichsten Tests keine Ver\u00e4nderungen zeigen, verglichen mit Menschen ohne die Mutation, egal wie sehr wir Menschen mit der HD-Mutation so weit vom Beginn entfernt betrachten. <\/p>\n\n

Diese Studie untersuchte auch die Gr\u00f6\u00dfe verschiedener Teile des Gehirns, um festzustellen, wie fr\u00fch Ver\u00e4nderungen in diesen Regionen auftreten k\u00f6nnen. Einer der Hauptbereiche des Gehirns, der von HD betroffen ist, ist das Striatum, das aus zwei H\u00e4lften besteht, dem Putamen und dem Nucleus caudatus. Diese Bereiche des Gehirns schrumpfen mit dem Fortschreiten der HD aufgrund des Zellverlusts, der in diesen Regionen im Laufe der Zeit auftritt. <\/p>\n\n

W\u00e4hrend es keine Ver\u00e4nderung der Gr\u00f6\u00dfe des Nucleus caudatus gab, gab es eine Verringerung der Putamengr\u00f6\u00dfe bei den Menschen, die die Mutation trugen, der so genannten Pr\u00e4-HD<\/strong>-Gruppe. Dieser Unterschied war jedoch gering und stimmte nicht mit den vorhergesagten Jahren ab dem Beginn in der Pr\u00e4-HD-Gruppe \u00fcberein, was bedeutet, dass weitere Studien erforderlich sind, um zu verstehen, was diese Ver\u00e4nderung bedeutet. Keine anderen untersuchten Hirnregionen zeigten Gr\u00f6\u00dfenunterschiede. <\/p>\n\n

Die letzte wichtige Komponente dieser Studie befasste sich mit Biomarkern \u2013 messbaren Markern in Proben von Patienten, die sich mit dem Fortschreiten der Krankheit ver\u00e4ndern. Die Identifizierung von Biomarkern bei HD-Patienten ist entscheidend f\u00fcr die Verfolgung des Krankheitsverlaufs und f\u00fcr die Messung der Auswirkungen von Behandlungen. <\/p>\n\n

Derzeit ist einer der zuverl\u00e4ssigsten Biomarker, die wir f\u00fcr HD haben, die Ver\u00e4nderung des Spiegels eines Proteins namens Neurofilament-Light oder NfL. W\u00e4hrend es im Blutplasma gemessen werden kann, scheint die Untersuchung des NfL-Spiegels im CSF empfindlicher und genauer zu sein. Wir haben hier<\/a> \u00fcber NfL und seine m\u00f6gliche Rolle in zuk\u00fcnftigen HD-Studien geschrieben. <\/p>\n\n\n

\"Glückliche
Gl\u00fcckliche HD-YAS-Teilnehmer stellen unsch\u00e4tzbare Proben \u2013 hier R\u00fcckenmarksfl\u00fcssigkeit \u2013 f\u00fcr die HD-YAS-Studie zur Verf\u00fcgung (Foto mit freundlicher Genehmigung von HDYO)\n\n<\/figcaption><\/figure>\n\n\n

HD-YAS stellte fest, dass die NfL-Werte sowohl im Blut als auch in der R\u00fcckenmarksfl\u00fcssigkeit in der Pr\u00e4-HD-Gruppe erh\u00f6ht waren. Da die NfL-Werte mit der Sch\u00e4digung von Gehirnzellen ansteigen, deutet dies darauf hin, dass in der Pr\u00e4-HD-Gruppe eine gewisse Belastung des Gehirns auftritt, selbst so weit vor dem Auftreten von Symptomen. <\/p>\n\n

Auch wenn dies wie ein negatives Ergebnis erscheinen mag, ist es eigentlich sehr gut! Obwohl die NfL-Werte erh\u00f6ht sind, erfahren die Studienteilnehmer aufgrund dessen keine kognitiven oder psychiatrischen Auswirkungen. Dies bedeutet, dass ein Zeitpunkt festgelegt wurde, an dem HD-Mutationstr\u00e4ger eine v\u00f6llig normale Funktion haben, aber es gibt Biomarker-Tests, die immer noch gemessen werden k\u00f6nnen, um festzustellen, ob Therapeutika wirksam w\u00e4ren. Genau das wollte HD-YAS herausfinden! <\/p>\n\n

Was bedeuten diese Ergebnisse f\u00fcr das Feld und zuk\u00fcnftige Studien?<\/h2>\n\n

Insgesamt konnte HD-YAS schlussfolgern, dass die NfL-Werte in der R\u00fcckenmarksfl\u00fcssigkeit das fr\u00fcheste nachweisbare Ereignis bei HD vor dem Auftreten von Symptomen sein k\u00f6nnten. Diese Forscher fanden auch heraus, dass die Bewegungs-, Kognitions- und psychiatrische Funktion unver\u00e4ndert bleiben, selbst bis zu 24 Jahre vor dem vorhergesagten Beginn \u2013 erstaunliche Neuigkeiten! <\/p>\n\n

Wenn diese Studie mit anderen gro\u00dfen Studien wie TRACK-HD, PREDICT-HD und ENROLL-HD kombiniert wird, beginnt sich eine umfassende, pr\u00e4diktive Karte herauszubilden. Dank HD-YAS und Studien, die davor durchgef\u00fchrt wurden, wissen wir jetzt, dass die fr\u00fchesten, subtilen, funktionellen Ver\u00e4nderungen irgendwann zwischen 24 und etwa 15 Jahren vor dem Auftreten von Symptomen beginnen. <\/p>\n\n

\u201eObwohl wir alle hoffen, dass HD-Patienten auch nach dem Auftreten von Symptomen ihre funktionellen F\u00e4higkeiten wiedererlangen, ist dies aufgrund der aktuellen Daten einfach nicht etwas, das wir wissen. Aber wenn wir feststellen, dass HD-Patienten behandelt werden m\u00fcssen, bevor Symptome auftreten, wissen wir jetzt genau, wann das auf der Grundlage von HD-YAS der Fall ist\u201c\n\n<\/p><\/blockquote><\/figure>\n\n

Die Ergebnisse von HD-YAS sind eine wichtige Entdeckung f\u00fcr das Feld und zeigen den Zeitpunkt an, zu dem bei HD-Individuen eine gesunde Ausgangsbasis existiert. Wenn Forscher herausfinden, dass der beste Zeitpunkt f\u00fcr die Behandlung von HD-Patienten vor dem Auftreten von Symptomen liegt, haben wir jetzt eine Vorstellung davon, wann dieser Zeitpunkt w\u00e4re. Dies wird f\u00fcr die Konzeption zuk\u00fcnftiger klinischer Studien zur Pr\u00e4vention von HD und nicht zur Behandlung von HD von entscheidender Bedeutung sein. <\/p>\n\n

Haben Sie den Zug verpasst?<\/h2>\n\n

Es ist wichtig zu beachten, dass diese Ergebnisse nicht bedeuten, dass die Senkung von HTT nach dem Auftreten von Symptomen keine Wirkung hat. Diese Frage ist noch sehr ungekl\u00e4rt. Die vollst\u00e4ndigen Ergebnisse der Phase-III-Tominersen-Studien werden den Forschern helfen zu verstehen, ob Patienten ihre kognitiven, psychiatrischen und motorischen Funktionen wiedererlangen k\u00f6nnen, sobald sie beginnen, nachzulassen. Die Verfolgung des Fortschritts der mutigen Studienteilnehmer, w\u00e4hrend sie weiterhin Tominersen einnehmen, wird entscheidend sein, um festzustellen, ob Folgestudien erforderlich sind. <\/p>\n\n

Obwohl wir alle hoffen, dass HD-Patienten auch nach dem Auftreten von Symptomen ihre funktionellen F\u00e4higkeiten wiedererlangen, ist dies aufgrund der aktuellen Daten einfach nicht etwas, das wir wissen. Aber wenn wir feststellen, dass HD-Patienten behandelt werden m\u00fcssen, bevor Symptome auftreten, wissen wir jetzt genau, wann das auf der Grundlage von HD-YAS der Fall ist. Dies erm\u00f6glicht es Forschern, einen Schritt voraus zu sein und sofort loszulegen, wodurch wertvolle Zeit gespart wird. <\/p>\n\n

Mehr erfahren<\/h4>\n\n