![\"Seth](\"\/files\/uploads\/2020\/02\/codev-2020-02-26-772104c942-8C5A7A73-FB51-4A03-8FB2-FD909A4F645B.jpeg\")
Der erste Themenblock hei\u00dft „Genotyp und Phenotyp“ und handelt von der \u00dcbersetzung der Huntington-Mutation (Genotyp) in die Huntington-Symptome (Phenotyp). Dr. Seth Ament startet mit der Beschreibung der Arbeit seiner Gruppe, die versucht erste Ver\u00e4nderungen in den Gehirnen von M\u00e4usen mit mutiertem Huntington-Gen aufzuzeichnen. Die Zellen unseres K\u00f6rpers und unseres Gehirns enthalten DNA, die wiederum aus \u00fcber 20.000 Gencodes aufgebaut ist. Welche Gene in einer Zelle ihre Wirkung entfalten k\u00f6nnen, bestimmt, wie diese Zelle funktioniert. Aments Labor untersucht, welche Gene sich auswirken und will verstehen, welche spezifischen Faktoren Huntington-Zellen dazu bringen, verschiedene Kombinationen von Genen wirksam werden zu lassen, in der Hoffnung, dass dies vielleicht steuerbar ist.<\/p>\n\n\n\n\n
Zuerst beschreibt Ament seine Aufzeichnungen zu den Orten, an denen das Eiwei\u00df Huntingtin sich an die DNA anheftet. Die offensichtlichste Weise, auf die Huntingtin bestimmen k\u00f6nnte, welche Gene an- oder abgeschaltet sind, ist, indem es sich direkt an die DNA h\u00e4ngt. Es wurde bereits herausgefunden, dass das Protein sich bei Huntington-M\u00e4usen an andere Bereiche des Genoms anheftet als bei gew\u00f6hnlichen M\u00e4usen. Es k\u00f6nnte also sein, dass ein direkter Einfluss auf die DNA genommen wird, der wichtig ist, um die Huntington-Krankheit zu verstehen.<\/p>\n\n\n\n\n
In Huntington-M\u00e4usen, heftet sich das mutierte Huntingtin an Stellen an die DNA an, wo viel passiert – hier werden Gene ausgelesen und verwendet. Das mutierte Huntingtin tut m\u00f6glicherweise etwas bestimmtes an Stellen, wo Gene aktiv genutzt werden. K\u00f6nnte das erkl\u00e4ren, wie Zellen bei Huntington-Patienten, ihre Gene anders nutzen?<\/p>\n\n\n\n\n
Tats\u00e4chlich befinden sich genau die Gene an den besagten Stellen, die sich in Zellen von Huntington-M\u00e4usen ver\u00e4ndern, es k\u00f6nnte also stimmen. Aments Team fand einen \u00fcberraschenden Zusammenhang: sie k\u00f6nnen vorhersagen, wie aktiv oder inaktiv ein Bereich der DNA ist, je nachdem wie gut sich das Huntingtin dort anheftet.<\/p>\n\n\n\n\n
Als n\u00e4chstes stellt Ament die Erkenntnisse seiner Gruppe zu ver\u00e4nderten Genen im Gehirn von Huntington-Betroffenen dar. Erstaunliche neue Technologien erm\u00f6glichen es den Forschern, die Gene in einzelnen Zellen aufzuzeichnen. Aments Labor verwendet diese Methoden im Rahmen der NIH’s-BRAIN-Initiative. Sie untersuchten die Ver\u00e4nderungen in mehr als 13.000 individuellen Zellen aus Huntington-Maus-Gehirnen. Es gibt eine Anzahl an verschiedenen Arten von Zellen im Gehirn. Aments Ansatz erm\u00f6glicht es, die Ver\u00e4nderungen in jeder Art von Zelle separat aufzuzeichnen. So entsteht ein viel klareres Bild als bei einer gemischten Analyse. Die Ergebnisse ebnen den Weg zu einem viel genaueren Verst\u00e4ndnis dar\u00fcber, was genau in den Zellen passiert – was wiederum dabei behilflich sein k\u00f6nnte zu verstehen, wie die Zellen individuell behandelt werden k\u00f6nnten.<\/p>\n\n\n\n\n
Danach ist Hemali Phatnani vom New York Genome Center an der Reihe. Sie beschreibt ihre Erforschung von \u00c4nderungen im Gehirn und im R\u00fcckenmark von Patienten mit ALS und einer weiteren verwandten Erkrankung namens FTD. Phatnani arbeitet mit einer gro\u00dfen Gruppe von ALS-Kliniken, um Zugang zu seltenen Proben zu bekommen, die von ALS-Patienten gespendet werden. Die Analysen dieser Proben werden als Datens\u00e4tze sofort Wissenschaftlern auf der ganzen Welt zur Verf\u00fcgung gestellt, ein tolles Beispiel f\u00fcr offene Wissenschaft. Wie die Huntington-Krankheit ist auch ALS eine komplexe Erkrankung; verschiedene Zelltypen des Gehirns erfahren unterschiedliche Sch\u00e4den w\u00e4hrend ihres Verlaufs. Phatnanis Gruppe steuerte dazu bei, neue Methoden zu entwickeln, um diese Sch\u00e4den aufzuzeichnen und das Zell-spezifisch. Unter folgendem Link k\u00f6nnen alle Wissenschaftler (oder neugierige Laien) auf ihre Daten zugreifen (http:\/\/als-st.nygenome.org<\/a>).<\/p>\n\n\n\n\n Als n\u00e4chstes spricht Sumanjit Jayadev vom Medical Center der University of Washington. Jayadev erforscht eine bestimmte Art von Gehirnzellen, die Mikroglia. Diese beeinflussen das Fortschreiten der Huntington-Krankheit. Das Entfernen von Mikroglia aus den Gehirnen von Huntington-M\u00e4usen f\u00fchrt zur Verbesserung von Symptomen. Wissenschaftler wissen seit einiger Zeit, dass die Huntington-Krankheit eine Entz\u00fcndung hervorruft und Jayadev m\u00f6chte erforschen welche Zellen au\u00dfer den Neuronen im Gehirn bei diesem Prozess eine Rolle spielen. Gene, die Entz\u00fcndungen hervorrufen, stellen f\u00fcr Alzheimer-Patienten Risikofaktoren dar. Jayadev schaut sich an, in welchen Zellen des Gehirns diese Gene aktiv sind. Mithilfe ihrer Methoden kann sie Daten aus einzelnen Zellen zu diesem Zweck auswerten. Auf diese Weise wurden Unterarten von Mikroglia identifiziert, die nur bei Alzheimer-Patienten vorzufinden sind. Jayadev arbeitet mit Sage Bionetworks zusammen und stellt ihre Daten f\u00fcr offen f\u00fcr Wissenschaftler weltweit zur Verf\u00fcgung. Die Daten machen es m\u00f6glich den Verlauf der Alzheimer-Erkrankung gleichzeitig mit dem An- und Abschalten von Genen in individuellen Hirnzellen zu beobachten. Falls diese Technik auch f\u00fcr die Huntington-Krankheit angewendet werden kann, k\u00f6nnen \u00c4rzte in der Zukunft eventuell mit der Information des Alters und der Anzahl von CAG-Wiederholungen, pr\u00e4zise Entscheiden, wie ein Patient am besten behandelt werden kann.<\/p>\n\n\n\n\n Der letzte Vortrag des Vormittags wird von William Yang gehalten. Er ist Huntington-Forscher an der University of California, Los Angeles. In seinem Labor werden gro\u00dfe Datens\u00e4tze von verschiedenen Huntington-Mausmodellen erzeugt, die Aussagen dar\u00fcber treffen, wann verschiedene Gene angeschaltet werden, welche Eiwei\u00dfe dann erzeugt werden und mit gesunden M\u00e4usen verglichen werden. In den Datens\u00e4tzen k\u00f6nnen Forscher nach Mustern und Zusammenh\u00e4ngen suchen, die eventuell anzeigen k\u00f6nnen, welche Gene bei Huntington-M\u00e4usen miteinander wechselwirken. Diese Verhaltensmuster k\u00f6nnen mittels computergest\u00fctzter Methoden aufgezeichnet werden, um zu verstehen wie bestimmte Zelltypen zu Ver\u00e4nderungen im Gehirn die Aktivit\u00e4t von Genen beeinflussen.<\/p>\n\n\n\n\n\n In seinem Vortrag konzentriert sich Yang auf die Analysen von gesunden Kontroll-M\u00e4usen. Mit seiner Technik konnten wichtige Funktionen identifiziert werden und welche Zellen zu diesen Funktionen beitragen. Als seine Gruppe \u00fcber die Auftragung der Daten von Kontroll-M\u00e4usen, die Daten von Huntington-M\u00e4usen legte, fanden sie heraus, dass Gene die Schlaf-Wach-Zyklen und die Reparatur von DNA regulieren sich ver\u00e4ndert hatten. Damit best\u00e4tigen sich Ergebnisse aus anderen Forschungsarbeiten. \u00c4hnlich k\u00f6nnten mit seiner Aufzeichnungstechnologie viele andere Theorien zur Huntington-Krankheit best\u00e4tigt werden – ein brauchbares Werkzeug!<\/p>\n\n\n\n\n Der Nachmittagsabschnitt dreht sich um das Ph\u00e4nomen der somatischen Instabilit\u00e4t<\/strong>. Einfach gesagt tritt diese auf, wenn eine lange Wiederholungsfolge der DNA sich in bestimmten Zelltypen in ihrer L\u00e4nge ver\u00e4ndert.<\/p>\n\n\n\n\n Wir starten in den Nachmittag mit Darren Monckton von der University of Glasgow. Er interessiert sich daf\u00fcr, wie somatische Instabilit\u00e4t die Huntington-Krankheit beschleunigt und inwiefern es eine gute Idee w\u00e4re, das Aufhalten dieser Instabilit\u00e4t als m\u00f6glichen Behandlungsansatz zu w\u00e4hlen. Es ist seit einiger Zeit bekannt, dass sich die Anzahl an CAG-Wiederholungen von Gewebe zu Gewebe unterscheiden kann. Einige Zellen zeigen eine viel h\u00f6here Anzahl als andere. Das ist \u00e4hnlich wie bei anderen Krankheiten, zum Beispiel Myotone Dystrophie. Die Variationen bei der CAG-Anzahl werden st\u00e4rker, wenn die Patienten \u00e4lter werden, die Instabilit\u00e4t nimmt also zu. Weitherhin scheint bei gr\u00f6\u00dferer Startanzahl von CAG-Wiederholungen die Variabilit\u00e4t und damit die Instabilit\u00e4t h\u00f6her zu sein. Das bedeutet nicht, dass die CAG-Anzahl bei einem einzelnen Patienten sich im Laufe des Lebens grunds\u00e4tzlich erh\u00f6ht, sondern nur, dass einige Zellen manchmal eine erh\u00f6hte Anzahl aufzeigen.<\/p>\n\n\n\n\n![\"Phatnanis](\"\/files\/uploads\/2020\/02\/codev-2020-02-27-f381e9127c-65870447-DD7A-419E-80C4-3A89DBA6ED4A.jpeg\")
Dienstagnachmittag – Somatische Instabilit\u00e4t<\/h2>\n\n\n\n\n
![\"Ravi](\"\/files\/uploads\/2020\/02\/codev-2020-02-27-016bdf2b5c-758B7A49-D1CF-4F9C-8801-04060C79FD55.jpeg\")