{"id":16411,"date":"2019-03-24T00:00:00","date_gmt":"2019-03-24T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/hdbuzzwp.codev.codev\/?p=16411"},"modified":"2019-03-24T00:00:00","modified_gmt":"2019-03-24T00:00:00","slug":"272-3","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/de.hdbuzz.net\/272-3\/","title":{"rendered":"\u00dcberarbeitetes Konzept f\u00fcr die Huntingtin-Verminderungsstudie von Roche"},"content":{"rendered":"\n

Am vergangenen Donnerstag versendete Roche einen Brief an die Huntington-Gemeinschaft, in dem \u00c4nderungen bei der GENERATION-HD1-Studie (Huntingtin-Verminderung) bekannt gegeben wurden. Anstelle der monatlichen Klinikbesuche m\u00fcssen Teilnehmende an der Studie nun nur alle zwei Monate zu ihrem Studienzentrum kommen. (Erg\u00e4nzung durch \u00dcbersetzerin)<\/em>. Wir glauben, dass das eine gute Sache ist. Was genau ist hier passiert?<\/p>\n\n\n\n\n

Roches Ansatz zur Huntingtin-Senkung<\/h2>\n\n\n\n\n

Die Leser von HDBuzz werden mit dem Konzept der Huntingtin-Verminderung<\/strong> schon sehr vertraut sein. Das Ziel solcher Therapien ist es, das mutierte Huntington-Gen davon abzuhalten, Zellen dazu zu bringen, ein sch\u00e4dliches Huntingtin-Eiwei\u00df zu produzieren. Die Hintergr\u00fcnde k\u00f6nnen Sie hier nachlesen<\/a>.<\/p>\n\n\n\n\n\n

\"Das
Das Ziel von Huntingtin-Verminderungsmedikamenten ist es, das mutierte Huntington-Gen davon abzuhalten, Zellen dazu zu bringen, ein sch\u00e4dliches Huntingtin-Eiwei\u00df zu produzieren.\n\n<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n\n

Momentan gibt es einige aufregender Huntingtin-Senkungs-Ans\u00e4tze, die von verschiedenen Firmen verfolgt werden. Bis jetzt gibt es zwei Firmen darunter, die sich mit Antisense-Oligonukleotiden<\/strong>, kurz ASOs<\/strong> als potentielles Medikament gegen die Huntington-Krankheit besch\u00e4ftigen. WAVE Life Sciences f\u00fchrt gerade zwei Studien mit solchen ASOs durch, mehr dazu hier<\/a>. Am weitesten fortgeschritten sind jedoch die Studien von Roche und Ionis Pharmaceuticals.<\/p>\n\n\n\n\n

Wir haben schon einige Artikel zu den Fortschritten von Ionis und Roche ver\u00f6ffentlicht. K\u00fcrzlich freuten wir uns, als sich herausstellte, dass es ihrem Medikament als erstes gelang, die Menge an Huntingtin im Nervensystem tats\u00e4chlich zu reduzieren<\/a>. Auf diesem Erfolg aufbauend, k\u00fcndigte Roche die ausschlaggebende Studie zu ihrem Huntingtin-Verminderungs-ASO an<\/a>.<\/p>\n\n\n\n\n

GENERATION-HD1-Studie<\/h2>\n\n\n\n\n

Mit dem Begriff „ausschlaggebend“ in Bezug auf die Studie ist gemeint, dass sich der Sponsor von dieser Studie erhofft, dass sie zur Zulassung des Medikaments zur Behandlung am Menschen f\u00fchren wird. Das Ziel ist also, den Gesundheitsbeh\u00f6rden zu demonstrieren, dass das Medikament sicher und gut vertr\u00e4glich ist und dass es die Symptome bek\u00e4mpft, unter denen Betroffene leiden.<\/p>\n\n\n\n\n

Roche nennt die Studie GENERATION-HD1 und will durch sie erforschen, ob das untersuchte ASO den Symptomen und dem Fortschreiten der Huntington-Krankheit entgegenwirkt. Es handelt sich um eine gro\u00dfangelegte Studie, bei der weltweit 660 Huntington-Patienten in 80 bis 90 Kliniken in 15 L\u00e4ndern teilnehmen sollen.<\/p>\n\n\n\n\n

Bei allen Medikamentenstudien ist es notwendig, dass nur eine Gruppe der Teilnehmenden das Medikament erh\u00e4lt, w\u00e4hrend eine weitere Gruppe einen Placebo<\/em> bekommt. Nur so kann der Beweis gef\u00fchrt werden, dass Linderungen und Verbesserungen, die w\u00e4hrend der Studie beobachtet werden, nicht von \u00e4u\u00dferen Umst\u00e4nden, sondern tats\u00e4chlich vom Medikament hervorgerufen werden. Bei der GENERATION-HD1-Studie ist die Einteilung so vorgesehen, dass je einer von drei Teilnehmern einen Placebo erh\u00e4lt.<\/p>\n\n\n\n\n

Es werden weder die Patienten noch die \u00c4rzte wissen, in welcher Gruppe sich welcher Teilnehmende befindet. Man spricht daher von einer Blindstudie<\/em>. Bzw. in diesem Fall, da beide Parteien es nicht wissen von einer Studie, die doppelblind und Placebo-kontrolliert<\/em> durchgef\u00fchrt wird. Aus der Sicht der Zulassungsbeh\u00f6rden ist das der Goldstandard.<\/p>\n\n\n\n\n

\u201eEs ist wichtig zu verstehen, ob weniger h\u00e4ufige Injektionen auch wirksam sein k\u00f6nnen, weshalb GENERATION-HD1 von Anfang an eine Gruppe mit zweimonatigen Intervallen vorsah.\u201c\n\n<\/p><\/blockquote><\/figure>\n\n\n\n\n

Verabreichung von ASOs<\/h2>\n\n\n\n\n

Was die Nutzung von ASOs bei Hirnerkrankungen erschwert, ist dass sie nicht in der Lage sind, vom Blutkreislauf ins Gehirn zu gelangen. Dies wird durch die Blut-Hirn-Schranke<\/em> verhindert. Daher muss f\u00fcr ihren Einsatz im Gehirn eine Art direktere Injektion durchgef\u00fchrt werden.<\/p>\n\n\n\n\n

Das klingt ziemlich schwierig, aber Neurologen und andere \u00c4rzte dringen routinem\u00e4\u00dfig mit sehr feinen Nadeln in das Nervenwasser (Gehirn-R\u00fcckenmarks-Fl\u00fcssigkeit) im unteren Bereich der Wirbels\u00e4ule ein (Lumbalpunktion). Schon lange ist bekannt, dass man ohne Risiko etwas von diesem Nervenwasser entnehmen kann, um es zu untersuchen oder auch, dass man \u00fcber den gleichen Weg Medikamente f\u00fcr das Gehirn verabreichen kann. Das Nervenwasser im Gehirn und entlang des R\u00fcckenmarks wird st\u00e4ndig hin- und herbewegt und durchmischt. Daher k\u00f6nnen Medikamente vom unteren R\u00fccken aus in das Gehirn gelangen.<\/p>\n\n\n\n\n

Urspr\u00fcnglich sollte bei der GENERATION-HD1-Studie einem Drittel der Teilnehmenden jeden Monat das ASO-Medikament verabreicht werden und dem zweiten Drittel jeden zweiten Monat. Da die Studie doppelblind durchgef\u00fchrt werden sollte, h\u00e4tte jeder Teilnehmende dennoch jeden Monat zur Lumbalpunktion erscheinen m\u00fcssen.<\/p>\n\n\n\n\n

Sicherlich w\u00e4re jeder Huntington-Patient bereit, einmal im Monat eine solche Prozedur auf sich zu nehmen, solange er oder sie wei\u00df, dass ihm oder ihr dadurch geholfen wird. Dennoch bedeutet es eine gro\u00dfe, dauerhafte Belastung f\u00fcr die Patienten selbst wie auch f\u00fcr ihre Angeh\u00f6rigen oder Pflegekr\u00e4fte, die bei den Terminen dabei sein m\u00fcssen. So viel war Roche von Anfang an klar und daher wurde die Untersuchung von weniger h\u00e4ufigen Behandlungen (jeden zweiten Monat) von Anfang an im Studienkonzept ber\u00fccksichtigt.<\/p>\n\n\n\n\n

Neues von der offenen Fortf\u00fchrung der Vorg\u00e4ngerstudie<\/h2>\n\n\n\n\n

Am 21. M\u00e4rz erhielten wir nun einen interessanten Brief von Roche mit dem \u00fcberarbeiteten Studienkonzept f\u00fcr GENERATION-HD1. Es handelt sich dabei um eine \u00fcberraschende \u00c4nderung und bei einer anderen Ausgangssituation k\u00f6nnte das besorgniserregend sein, aber in diesem Fall freuen wir uns dar\u00fcber.<\/p>\n\n\n\n\n\n

\"Neurologen
Neurologen und andere \u00c4rzte dringen routinem\u00e4\u00dfig mit sehr feinen Nadeln in das Nervenwasser (Gehirn-R\u00fcckenmarks-Fl\u00fcssigkeit) im unteren Bereich der Wirbels\u00e4ule ein (Lumbalpunktion)\n\n<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n\n

Ionis und Roche hatten vor GENERATION-HD1 bereits eine Studie der Phase I\/IIa mit demselben Medikament an einer kleineren Teilnehmergruppe durchgef\u00fchrt. Dabei wurde die Sicherheit des Medikaments getestet – es sollte beobachtet werden, ob die Verabreichung des ASOs \u00fcber das Nervenwasser irgendwelche unerwarteten negativen Auswirkungen hat oder nicht. Die Studie wurde damals erfolgreich abgeschlossen – kein Teilnehmender zeigte schlechte Reaktionen auf das Medikament oder brach die Teilnahme vorzeitig ab.<\/p>\n\n\n\n\n

Nach Abschluss der Studie entschieden sich Roche und Ionis daf\u00fcr, allen Teilnehmenden inklusive derer, die bis dahin einen Placebo erhalten hatten, die M\u00f6glichkeit zu geben, das Medikament monatlich oder alle zwei Monate weiterhin zu erhalten. Man spricht hier von einer offenen Verl\u00e4ngerung<\/em> der Studie. Das hei\u00dft in diesem Fall, wissen alle Beteiligten, wann und welches Medikament eingenommen wird.<\/p>\n\n\n\n\n

Angenommen ein Medikament stellt sich als gut vertr\u00e4glich heraus und es kann mit gro\u00dfer Wahrscheinlichkeit Symptome lindern, dann ist eine solche offene Verl\u00e4ngerung eine willkommene Belohnung f\u00fcr die mutigen Teilnehmer der ersten Versuche. Au\u00dferdem profitieren die Gesellschaft und die ausrichtende Firma davon, denn sie k\u00f6nnen einen Eindruck gewinnen, welche Langzeitwirkungen das Medikament haben k\u00f6nnte.<\/p>\n\n\n\n\n

Was ist neu?<\/h2>\n\n\n\n\n

Roche erkl\u00e4rt in besagtem Brief, dass nach der offenen Verl\u00e4ngerung der Studie, bei der eine Behandlung entweder monatlich oder alle zwei Monate durchgef\u00fchrt wurde, ein wichtige Beobachtung gemacht wurde. W\u00f6rtlich schreiben sie: „Die Auswertung der Daten von neun Monaten hat ergeben, dass die Verringerung der Menge an mutiertem Huntingtin in der Gehirn-R\u00fcckenmarks-Fl\u00fcssigkeit eine Untersuchung von weniger h\u00e4ufigen Dosierungen unterst\u00fctzt. Basierend auf der Gesamtheit der Daten, inklusive Sicherheit und Vertr\u00e4glichkeit, scheint es keinen Vorteil einer monatlichen Behandlung im Vergleich zu einer Behandlung alle zwei Monate zu geben.“<\/em><\/p>\n\n\n\n\n

Wenn man zwischen den Zeilen liest, scheint es, dass Roche Ergebnisse gesehen hat, die nahelegen, dass das Huntingtin bei zweimonatiger Pause zwischen der Behandlung mit gleicher Dosierung stark genug reduziert wurde, um davon auszugehen, dass eine monatliche Behandlung nicht n\u00f6tig ist. Tats\u00e4chlich wollen sie die Struktur der GENERATION-HD1-Studie nun so ver\u00e4ndern, dass eine Gruppe noch l\u00e4ngere Pausen von vier Monaten zwischen den Verabreichungen des Wirkstoffs einh\u00e4lt.<\/p>\n\n\n\n\n

Wenn man sich vorstellt, dass im Fall der Wirksamkeit und Zulassung des Medikaments in der Zukunft Betroffene nur drei mal anstelle von zw\u00f6lf mal im Jahr eine Injektion erhalten m\u00fcssten, dann w\u00e4re das ein riesiger Fortschritt. Vorher muss nat\u00fcrlich gezeigt werden, dass das m\u00f6glich ist und daher hat sich Roche wohl dazu entschieden diese Ver\u00e4nderungen an GENERATION-HD1 vorzunehmen. Es soll nun folgende drei Teilnehmergruppen geben: eine Placebo-Gruppe, eine Gruppe, die den Wirkstoff alle zwei Monate erh\u00e4lt und eine Gruppe, die den Wirkstoff alle vier Monate erh\u00e4lt.<\/p>\n\n\n\n\n\n

\"Roche
Roche ver\u00e4ndert das Konzept der GENERATION-HD1-Studie, um zu sehen, ob gr\u00f6\u00dfere Pausen zwischen Behandlungen m\u00f6glich sind, indem die Gruppe der Teilnehmenden, die monatlich das Medikament erhalten sollten durch eine Gruppe ersetzt wird, die es nur alle vier Monate erh\u00e4lt. Die Placebo-Gruppe und die Gruppe mit zweimonatlicher Dosierung bleiben bestehen.\n\n<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n\n

Der Brief sagt weiterhin aus, dass es eine kurze Pause bei der Rekrutierung von weiteren Teilnehmern f\u00fcr die Studie geben wird, solange bis dieses neue Konzept freigegeben wurde. Die wenigen, die bereits als Teilnehmer aufgenommen waren, werden in die offene Verl\u00e4ngerungsstudie \u00fcbertragen, sodass bald ein ganz neuer Start f\u00fcr die Studie stattfinden wird.<\/p>\n\n\n\n\n

Was nehmen wir davon mit?<\/h2>\n\n\n\n\n

Eine sehr wichtige Botschaft hier ist, dass es noch keinen Nachweis f\u00fcr die Wirksamkeit oder den Einfluss des untersuchten Medikamentes auf Symptome der Huntington-Krankheit gibt<\/strong>. Alle Entscheidungen wurden basierend auf Laboruntersuchungen getroffen, die nahelegen, dass das Medikament den gew\u00fcnschten Effekt im Gehirn erzielt (also die Menge an Huntingtin verringert), aber man wei\u00df immernoch nicht, ob das letztendlich auch eine Auswirkungen auf die Symptome der Huntington-Krankheit hat. Um das festzustellen, wird es die GENERATION-HD1-Studie geben.<\/p>\n\n\n\n\n

Offensichtlich haben Roche und ihre Partner nicht vorhergesehen, dass eine Behandlung nur alle vier Monate m\u00f6glich sein k\u00f6nnte, als die GENERATION-HD1-Studie zuerst konzipiert wurde. Die Tatsache, dass es diese Erkenntnisse auf Grundlage von Daten nun gibt, ist eine gute Nachricht f\u00fcr den weiteren Verlauf dieses Programms und mindestens f\u00fcr alle, die an der Studie teilnehmen werden.<\/p>\n\n\n\n\n

Ein weiterer Vorteil dieser Ank\u00fcndigung ist, dass andere Firmen, die mit ASOs im Bereich der Huntington-Krankheit arbeiten, ebenfalls gr\u00f6\u00dfere Intervalle zwischen den Behandlungen in Erw\u00e4gung ziehen k\u00f6nnten. So kann ein Erfolg in nur einem Studienpgrogramm zur Huntington-Krankheit auch wichtige Auswirkungen f\u00fcr andere Forschungsprojekte haben.<\/p>\n\n\n\n\n

Die Fortschritte bei der Huntingtin-Verminderung kommen immer schneller. Wir k\u00f6nnen die Zukunft nicht vorhersagen, aber wir denken, es lohnt sich am Ball zu bleiben und auf HDBuzz die neuesten Entwicklungen mitzuverfolgen.<\/p>\n\n\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Roche k\u00fcndigt zweimonatliche anstelle von monatlichen Terminen f\u00fcr Teilnehmende an der Huntingtin-Verminderungsstudie GENERATION HD1 an, nachdem die offene Fortsetzung der Vorg\u00e4ngerstudie ausgewertet wurde.<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":5656,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_jetpack_memberships_contains_paid_content":false,"footnotes":""},"categories":[],"class_list":["post-16411","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry"],"jetpack_featured_media_url":"https:\/\/i0.wp.com\/de.hdbuzz.net\/wp-content\/uploads\/2019\/03\/codev-2019-03-21-0952ccb5f3-shutterstock_1126161125-scaled.jpg?fit=2560%2C1707&quality=89&ssl=1","acf":{"writers":[4001],"editors":[4093],"translators":[4183],"sources":null,"conflicts":"Die Autoren haben keine Interessenskonflikte offen zu legen."},"jetpack_sharing_enabled":true,"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/de.hdbuzz.net\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/16411","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/de.hdbuzz.net\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/de.hdbuzz.net\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/de.hdbuzz.net\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/de.hdbuzz.net\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=16411"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/de.hdbuzz.net\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/16411\/revisions"}],"acf:user":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/de.hdbuzz.net\/wp-json\/wp\/v2\/users\/4183"},{"embeddable":true,"href":"https:\/\/de.hdbuzz.net\/wp-json\/wp\/v2\/users\/4093"},{"embeddable":true,"href":"https:\/\/de.hdbuzz.net\/wp-json\/wp\/v2\/users\/4001"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/de.hdbuzz.net\/wp-json\/wp\/v2\/media\/5656"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/de.hdbuzz.net\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=16411"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/de.hdbuzz.net\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=16411"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}