{"id":15038,"date":"2017-04-28T00:00:00","date_gmt":"2017-04-28T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/hdbuzzwp.codev.codev\/?p=15038"},"modified":"2017-04-28T00:00:00","modified_gmt":"2017-04-28T00:00:00","slug":"238-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/de.hdbuzz.net\/238-2\/","title":{"rendered":"Huntington's Disease Therapeutics Konferenz 2017 – Tag 1"},"content":{"rendered":"\n

Hallo zusammen! Zurzeit findet die j\u00e4hrliche Huntington\u2019s Disease Therapeutics Conference in Malta statt. Ca. 350 Wissenschaftler aus der ganzen Welt, die an der HK arbeiten, sind zusammengekommen, um die neuesten Entwicklungen der Forschung zu besprechen. Wir berichten dar\u00fcber live via twitter<\/a> und fassen unsere Neuigkeiten in t\u00e4glichen Artikeln zusammen.<\/p>\n\n\n\n\n

Gro\u00dfe Neuigkeiten aus gro\u00dfen Daten<\/h2>\n\n\n\n\n

Die erste Rednerin ist Leslie Jones von der Cardiff University, die erforscht, wie Genetik die HK beeinflusst. Jones interessiert sich daf\u00fcr, wie genetische Abweichungen daf\u00fcr sorgen, dass bei Menschen mit der HK Mutation, das Auftreten der Symptome fr\u00fcher oder sp\u00e4ter als erwartet beginnt. Sie ist Teil des \u201cGeM-HD\u201c Konsortiums von Forschern, die 2015 eine bahnbrechende Studie ver\u00f6ffentlicht haben<\/a>. Genetische Abweichungen, die das Alter des Ausbruchs der HK ver\u00e4ndern, wirken bei Menschen mit anderen Erkrankungen, den sogenannten \u201cSpinozerebell\u00e4ren Ataxien\u201c (SCA) \u00e4hnlich. Genau wie die HK, werden manche Formen der SCA durch eine verl\u00e4ngerte \u201cC-A-G\u201c Sequenz (in unterschiedlichen Genen) verursacht. Diese langen, sich wiederholenden C-A-G Folgen sind f\u00fcr Zellen schwierig, ganz genau zu kopieren. Daraus folgt, dass lange CAG Wiederholungen durch die Fehler w\u00e4hrend des Kopierens und Reparierens der DNA, tendenziell immer l\u00e4nger werden. Die wichtigste Erkenntnis der GeM-HD Studie ist, dass die Mutation der DNA-Reparatur-Gene das Alter beeinflussen, in dem die ersten Symptome der HK auftreten. Die Wissenschaftler, die sich mit der HK befassen, m\u00fcssen nun pl\u00f6tzlich viel \u00fcber den Prozess der DNA Reparatur lernen.<\/p>\n\n\n\n\n\n

\"Davina
Davina Hensman Moss von der UCL hat genetische Unterschiede identifiziert, die die HK Genmutation instabiler machen\n\n<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n\n

Davina Hensman Moss (UCL) ist ein wichtiges Mitglied der Arbeitsgruppe, die untersucht, wie genetische Abweichungen das Alter beeinflussen, in dem die HK-Symptome zuerst auftreten. Wir neigen dazu, von dem \u201cAusbruch\u201c der Erkrankung zu sprechen, aber der Verlauf der HK-Symptome ist ein langer, langsamer Prozess. Moss nutzt Informationen der (TRACK.HD Studie)(\/129), um zu verstehen, wie dieses Fortschreiten funktioniert. Informationen, die die TRACK.HD Studie liefert, erlaubten Moss ein raffiniertes Computermodell des Fortschreitens der HK Symptome zu entwickeln. Dann stellte sie eine wirklich schlaue Frage \u2013 haben Menschen, deren HK schnell (oder langsam) fortschreitet, irgendwelche \u00e4hnliche genetische Unterschiede? Sie suchten nach Unterschieden im ganzen Genom der TRACK \u2013 HD Teilnehmer, deren Verlauf der HK ungew\u00f6hnlich war. Sie entdeckten genetische Abweichungen au\u00dferhalb des HK Gens, die zu Ver\u00e4nderungen der Progressionsrate\/ Steigerung der HK Symptome f\u00fchren. Moss beobachtet, dass Ver\u00e4nderungen in den DNA Reparatur-Genen das Fortschreiten der HK ver\u00e4ndert. Dies ist ein beeindruckender Beweis, dass der Prozess der DNA Reparatur wichtig in der HK ist, obwohl die Einzelheiten noch nicht ganz klar sind. Die klare Botschaft dieser Studien ist, dass es von entscheidender Bedeutung ist, den Zellen zu helfen, die CAG Wiederholungen in der HK exakt zu kopieren. Diese Erkenntnis ist nur dank Tausender HK Community Mitglieder m\u00f6glich, die an Studien teilnehmen und DNA spenden. Diese genetischen Studien wurden mit Technologien durchgef\u00fchrt, die es noch nicht gab, als die Teilnehmer ihre DNA f\u00fcr die Forschung zur Verf\u00fcgung stellten.<\/p>\n\n\n\n\n

Chris Kay (UBC) spricht vor der Konferenz \u00fcber eine andere Art genetischer Abweichung \u2013 Ver\u00e4nderungen des HK Gens selbst. Kay stellt winzige Abweichungen in der Buchstabenfolge im HK Gen dar, au\u00dferhalb der CAG Region. Kay fand eine Anzahl an Abweichungen, die viel h\u00e4ufiger in HK Genen mit einer CAG Verl\u00e4ngerung vorkamen, als in solchen ohne. Dies hilft uns, den geschichtlichen Ursprung und die weltweite Verbreitung der CAG Verl\u00e4ngerung, die die HK verursacht, zu verstehen. Es bietet auch sehr interessante Ziele f\u00fcr die Forscher, die hoffen, gezielt den Level des mutierten HK Gens zu reduzieren. <\/p>\n\n\n\n\n

Christian Neri von Inserm untersucht ein Protein, FOXO, und seine Rolle in der HK. FOXO hilft den Hirnzellen mit dem \u2018Stress\u2018 fertig zu werden, womit Forscher alles bezeichnen, das es den Zellen schwerer macht ihre Arbeit zu tun. FOXO kontrolliert viele Kopiermechanismen, die Zellen nutzen k\u00f6nnen, um zu \u00fcberleben und um mit Stress umzugehen.<\/p>\n\n\n\n\n

Matthias Mann ist ein Vorreiter auf dem Gebiet der \u201cProteomik\u201c. Diese Technologie erm\u00f6glicht es Wissenschaftlern, ganz genau den Level von tausenden Proteinen gleichzeitig zu messen. Gene sind spannend, aber Proteine machen die meiste Arbeit in der Zelle, Manns Team hat beeindruckende Werkzeuge entwickelt, um sie zu messen. Manns Team beginnt nun seine Arbeit mit der HK, indem sie ihre Methoden anwenden, um zu testen und neue Wege zu finden, das Fortschreiten der HK zu verfolgen.<\/p>\n\n\n\n\n

\u201eDieses Ergebnis ist nur Dank Tausender Mitglieder der HK Community m\u00f6glich, die an Studien teilnehmen und DNA spenden\u201c\n\n<\/p><\/blockquote><\/figure>\n\n\n\n\n

Staatsfeind Nr. 1: Mutiertes Huntingtin<\/h2>\n\n\n\n\n

Marcy MacDonald (MGH) verbrachte ihre Berufsleben damit, Ver\u00e4nderung im HK Gen zu untersuchen. MacDonald ist ein wichtiges Mitglied des GeM-HD Konsortium, das genetische Varianten aufzeichnet, die das Fortschreiten der HK Symptome beeinflussen. Sie haben eine brandneue Variante entdeckt, die das Fortschreiten der HK ver\u00e4ndert, indem sie die DNA von \u00fcber 7000 Personen genutzt haben. Die neue Variante ist sehr selten \u2013 nur durch das B\u00fcndeln von Informationen von Tausenden Freiwilligen konnte das Team die Entdeckung machen.<\/p>\n\n\n\n\n

Darren Monckton (U. Glasgow) interessiert sich f\u00fcr die CAG Wiederholungen im Huntington Gen. Seit 1993 wissen wir, dass die Verl\u00e4ngerung einer CAG Wiederholung im HK Gen jeden Fall von HK verursacht. Neuerdings verstehen Monckton und andere Forscher, dass CAG Wiederholungen sich w\u00e4hrend der Lebenszeit einer Zelle verl\u00e4ngern k\u00f6nnen. Moncktons Team nutzt neue Sequenzierungs- Technologien, um behutsam die L\u00e4nge der HK CAG Bahnen von Tausenden HK Patienten zu messen. Sie hoffen, dass das Finden von seltenen Abweichungen in der Organisation der CAG Bahnen uns helfen wird zu verstehen, wie CAG Bahnen l\u00e4nger werden. Monckton fand heraus, dass DNA-Reparatur-Gene, \u00fcber die Dr. Hensman Moss fr\u00fcher schon sprach, die Ausdehnung der CAG Wiederholungen in menschlichen Zellen beeinflussen. (Sidebar: die CAG Zahl in einem genetischen Testergebnis ist eigentlich die durchschnittliche Zahl \u2013 unterschiedliche Zellen enthalten eine geringf\u00fcgig abweichende Anzahl) Eine Theorie, warum bei manchen Menschen die Krankheit schnell fortschreitet ist, dass sich die CAG Zahl in verletzlichen Hirnzellen steigern k\u00f6nnte. Genetiker nennen dies \u201a\u2018somatische Instabilit\u00e4t\u2018 der CAG Wiederholungen. Es ist eine Schl\u00fcsselaufgabe, diese somatische Instabilit\u00e4t zu verstehen, da wir, wenn wir sie verringern k\u00f6nnten, den Hirnzellen helfen k\u00f6nnten, l\u00e4nger zu \u00fcberleben. Die Verringerung der somatischen Instabilit\u00e4t k\u00f6nnte also die Tendenz der CAG Zahl, von einer Generation zur n\u00e4chsten zu wachsen, verhindern.<\/p>\n\n\n\n\n

Kevin Weeks (UNC) interessiert sich f\u00fcr die RNA \u2013 das chemische Zwischenglied, das Informationen aus der DNA transportiert, um Proteine in den Zellen zu bilden. RNA wird oft f\u00fcr eine lineare Reihe von Buchstaben gehalten, aus der DNA kopiert, aber die RNA entfaltet sich in komplexe Formen mit wichtigen Aufgaben. Weeks Labor baut wirklich exakte 3D Modelle der RNA, die von dem HD Gen gebildet wurde. Es \u00e4ndert sich, wenn sich die Anzahl der CAG Wiederholungen im HK Gen erh\u00f6ht. \u2013 Mehr CAGs f\u00fchren zu gro\u00dfen \u00c4nderungen in der 3D RNA Struktur. Diese Ver\u00e4nderungen der Form bieten ein einzigartiges Ziel f\u00fcr Weeks Team, um das RNA Level des mutierten HK zu testen und darauf zu zielen \u2013 und es vielleicht zu reduzieren. Dies er\u00f6ffnet einen neuen Weg, Zellen aufzuhalten, mutiertes Huntingtin Protein zu bilden, was der wahrscheinlichste Schuldige f\u00fcr das Krankmachen der Zellen in der HK ist.<\/p>\n\n\n\n\n\n

\"Marcy
Marcy MacDonald – eine lebende Legende auf dem Gebiet der Huntington Genforschung\n\n<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n\n

W\u00e4hrend die HK h\u00e4ufig im Erwachsenenalter auftritt, konzentriert sich Mark Mehler (Albert Einstein College of Medicine) auf sehr fr\u00fche Ver\u00e4nderungen. Er findet leichte Ver\u00e4nderungen in der Hirnentwicklung von M\u00e4usen, die sehr lange CAG Ausdehnungen in den HK Genen tragen. Diese Ver\u00e4nderungen machen Hirnzellen im Erwachsenenalter verletzlicher.<\/p>\n\n\n\n\n

Alberto Ruzo (Rockefeller) interessiert sich ebenfalls f\u00fcr den Entwicklungsprozess \u2013 der Prozess, durch den aus einem befruchteten Ei ein Erwachsener wird. W\u00e4hrend der Entwicklung teilen sich spezielle Zellen, die sogenannten \u201cStammzellen\u201c, um letztendlich alle Zelltypen zu produzieren, die im K\u00f6rper eines Erwachsenen zu finden sind. Ruzo hat neue Stammzellen geschaffen, die genetisch identisch sind, au\u00dfer einer wachsenden Anzahl CAG Wiederholungen im HK Gen. Dies erlaubt ihnen, den Prozess zu untersuchen durch den sich teilende Stammzellen zu komplexen Formen wachsen, aus denen Organe Erwachsener hervorgehen. Sie beobachten Ver\u00e4nderungen in diesen Formen in Zellen mit l\u00e4ngeren CAG Wiederholungen.<\/p>\n\n\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

HDBuzz fasst die Wisssenschaft der Huntington's Disease Therapeutics Conference 2017 in Malta zusammen – Tag 1<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":5557,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_jetpack_memberships_contains_paid_content":false,"footnotes":""},"categories":[354,440,490],"class_list":["post-15038","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-genetik","category-huntingtin-funktion","category-therapie-konferenz"],"jetpack_featured_media_url":"https:\/\/i0.wp.com\/de.hdbuzz.net\/wp-content\/uploads\/2017\/04\/codev-2017-04-25-a7a6cac777-CHDI_2017_Malta_day_1.jpg?fit=750%2C750&quality=89&ssl=1","acf":{"writers":[4001],"editors":[4002],"translators":[4057],"sources":null,"conflicts":""},"jetpack_sharing_enabled":true,"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/de.hdbuzz.net\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/15038","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/de.hdbuzz.net\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/de.hdbuzz.net\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/de.hdbuzz.net\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/de.hdbuzz.net\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=15038"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/de.hdbuzz.net\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/15038\/revisions"}],"acf:user":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/de.hdbuzz.net\/wp-json\/wp\/v2\/users\/4057"},{"embeddable":true,"href":"https:\/\/de.hdbuzz.net\/wp-json\/wp\/v2\/users\/4002"},{"embeddable":true,"href":"https:\/\/de.hdbuzz.net\/wp-json\/wp\/v2\/users\/4001"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/de.hdbuzz.net\/wp-json\/wp\/v2\/media\/5557"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/de.hdbuzz.net\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=15038"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/de.hdbuzz.net\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=15038"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}