Kinder bekommen manchmal auch die Huntington-Krankheit

Juvenile HD ist sehr selten, aber eine neue Studie hat uns geholfen zu verstehen, welche Symptome es gibt und wie sie sich im Laufe der Zeit verändern. Das ist sehr wichtig und wird uns mit der Zeit helfen herauszufinden, ob Huntingtin-senkende und andere Behandlungen bei Kindern wirken.

Was ist die juvenile Huntington-Krankheit?

Wenn Symptome der Huntington-Krankheit vor dem 20. Lebensjahr beginnen, nennen wir es „juvenile HD“ oder JHD.

Kurz nachdem das HD-Gen entdeckt wurde, identifizierten Forscher einen starken Zusammenhang zwischen dem Alter der Menschen bei Symptombeginn und der Länge des abnormalen DNA-Abschnitts im Gen.

DNA besteht aus Milliarden von A-, T-, C- und G-„Buchstaben“. Im Gen, das HD verursacht, gibt es einen Abschnitt, in dem sich die Sequenz „CAG“ immer wiederholt. Es gibt viele Ausnahmen, aber im Allgemeinen gilt: Je mehr CAG-Wiederholungen vorhanden sind, desto früher setzen die Symptome tendenziell ein.

Etwa 1 von 20 Menschen mit HD haben eine Wiederholungslänge von etwa 60 Wiederholungen oder mehr, was normalerweise dazu führt, dass die Symptome vor dem 20. Lebensjahr beginnen. Das bedeutet, juvenile HD ist eine seltene Form einer seltenen Krankheit – sodass selbst Neurologen wahrscheinlich nicht mehr als einen Fall in ihrer Karriere sehen werden.

Da sie so selten ist, wissen wir viel weniger über JHD als über die Huntington-Krankheit mit Beginn im Erwachsenenalter. Unser Wissen über JHD stammt meist aus den Erfahrungen einiger Neurologen, die mehrere Fälle betreut haben. Von diesen Experten erhalten wir die klassische Beschreibung von JHD als Ursache für Steifheit, Verlangsamung, Lernschwierigkeiten und recht häufig Epilepsie. Das unterscheidet sich erheblich von den oft offensichtlichen unwillkürlichen Bewegungen, die in den meisten Fällen mit Beginn im Erwachsenenalter auftreten und Chorea genannt werden.

Was gibt es Neues?

Dr. Ferdinando Squitieri aus Rom, Italien, ist zu Recht der Meinung, dass JHD-Familien das „Recht haben, gehört zu werden, ebenso wie erwachsene Patienten“. Sein Team hat gerade die bisher größte und detaillierteste Studie zu JHD koordiniert. Bei der Betrachtung von zwei riesigen Studien mit Tausenden von Menschen mit HD, genannt REGISTRY und ENROLL-HD, fanden sie 36, deren Symptome vor dem 20. Lebensjahr begannen und bei denen über aufeinanderfolgende Jahre klinische Daten gesammelt wurden. Sie verglichen sie mit 511 Erwachsenen aus derselben Studie, um zu sehen, wie sich JHD unterschied.

Eine Frage, auf die sie sich konzentrierten, war, ob JHD in allen Fällen ähnlich war oder je nach CAG-Wiederholungslänge unterschiedlich aussehen könnte. Sie entschieden sich, die JHD-Patienten in solche mit weniger als 80 CAG-Wiederholungen und solche mit mehr aufzuteilen.

Bei Erwachsenen beginnen die Symptome im Durchschnitt mit 44 Jahren, während es bei Kindern mit bis zu 80 CAG-Wiederholungen 17 Jahre waren, und diejenigen mit wirklich langen Wiederholungen über 80 entwickelten Symptome bereits im Alter von 4 Jahren.

Zwei Formen von JHD?

Wenn man die beiden JHD-Gruppen noch genauer betrachtet, war das erste Symptom bei Kindern mit unter 80 Wiederholungen Ungeschicklichkeit, gefolgt von unwillkürlichen Bewegungen wie Chorea sowie zwanghaftem Verhalten.

Bei Kindern mit über 80 Wiederholungen war das erste Symptom gewöhnlich Gehschwierigkeiten, gefolgt von Verzögerungen beim Sprechenlernen sowie Epilepsie.

Fast alle Kinder entwickelten Steifheit und langsame Bewegungen, und etwa jeder Zehnte hatte Probleme mit Gleichgewicht und Koordination.

Die Krankheit der Kinder schritt etwa doppelt so schnell voran wie die uns vertrautere Form mit Beginn im Erwachsenenalter, und leider überlebten sie nur halb so lange. Kinder mit über 80 Wiederholungen hatten eine sehr aggressive Krankheit, und tragischerweise überlebten sie nur etwa ein Fünftel so lange wie die Erwachsenen.

Vier der Kinder mit über 80 Wiederholungen hatten MRT-Gehirnscans, aber sie zeigten eine Schrumpfung in den tiefen Hirnzentren, genau wie wir es bei HD mit Beginn im Erwachsenenalter sehen. Überraschenderweise gab es nirgendwo sonst eine Degeneration, wie zum Beispiel im Kortex an der Oberfläche des Gehirns, einem Bereich, der bei Erwachsenen geschädigt ist. Die Forscher untersuchten keine Scans von Kindern mit unter 80 Wiederholungen, daher wissen wir nicht, wie diese Gehirne aussehen.

Basierend auf all diesen Erkenntnissen schlägt Dr. Squitieris Team vor, dass es tatsächlich drei Arten von HD gibt. Erstens die häufige Form mit Beginn im Erwachsenenalter, über die wir viel wissen. Zweitens, bei Menschen, die etwa 60-80 CAG-Wiederholungen erben, eine Form mit Beginn im Kindesalter, die im mittleren Teenageralter mit Ungeschicklichkeit, Chorea und Verhaltensproblemen beginnt. Schließlich wäre ihre neue dritte Gruppe diejenigen, die über 80 Wiederholungen erben und im Alter von etwa 4 Jahren Probleme mit dem Gehen, Lernschwierigkeiten und Epilepsie haben. Squitieri und sein Team nannten diese Form *„High-Expansion Juvenile HD“ und merken an, dass sie „aggressiv“ ist.

Ein Spektrum?

Obwohl es möglich ist, dass es zwei unterschiedliche Formen von JHD gibt, die sich grundlegend voneinander unterscheiden, ist es tatsächlich eher unwahrscheinlich, dass bei 80 CAG-Wiederholungen eine große Veränderung stattfindet. Man bedenke, dass die Entscheidung, die jungen Patienten in zwei Gruppen zu unterteilen, von den Forschern im Voraus getroffen wurde. Vor diesem Hintergrund ist es nicht überraschend, dass die kleineren und größeren Wiederholungsgruppen unterschiedlich aussahen.

Wahrscheinlicher ist, basierend auf dem, was wir über die Genetik und Biologie von HD wissen, dass JHD ein Spektrum ist, mit der aggressiven Form mit sehr frühem Beginn, verzögerter Gehirnentwicklung und Epilepsie an einem Ende – und der Form mit Beginn im Teenageralter mit Zappeln, Ungeschicklichkeit und Verhaltensproblemen am anderen.

Wiederum ist JHD als Ganzes wahrscheinlich ein Spektrum mit HD mit Beginn im Erwachsenenalter.

Doch ob wir JHD halbieren oder alle Patienten als Spektrum betrachten, ist klar, dass längere CAG-Wiederholungen eher zu einem früheren Beginn, einem schnelleren Fortschreiten, einer verzögerten Gehirnentwicklung und Anfällen führen.

Wie hilft das?

Diese Erkenntnisse gehören zu den wertvollsten, die wir über die juvenile Huntington-Krankheit erhalten haben. Sie werden Klinikern, die diese jungen Patienten betreuen, sofort hilfreich sein, und Familien, die oft Schwierigkeiten haben, Ärzte und andere Fachleute dazu zu bringen, den einzigartigen Herausforderungen ihrer Kinder zuzuhören und sie zu verstehen.

Mit Blick in die nicht allzu ferne Zukunft wird diese Forschung uns massiv dabei helfen, neue Behandlungen für juvenile HD-Patienten so schnell wie möglich bereitzustellen. Dazu gehören spannende neue Medikamente, wie solche, die die Produktion des Huntingtin-Proteins senken. Entscheidungen wie der beste Zeitpunkt für den Beginn der Behandlung von juvenilen HD-Patienten und wie gemessen werden kann, ob die Medikamente wirken, hängen vollständig von solcher Forschung ab. Für die mehreren Huntingtin-senkenden Programme, die derzeit eingeführt werden, kommt diese Forschung genau zur richtigen Zeit.

Die Hilfe für juvenile HD-Patienten ist für Familien dringend und hat oberste Priorität für alle Medikamentenforscher, mit denen wir gesprochen haben. Es birgt große Herausforderungen, wie das Risiko, dass ein Medikament das Leben eines JHD-Patienten noch schwieriger machen könnte, wenn es unerwünschte Schäden am jungen, sich entwickelnden Gehirn verursachen würde.

Das Verständnis, wie JHD aussieht und wie sie das Gehirn beeinflusst, ist eine große Hilfe bei der dringenden Mission, wirksame Behandlungen für junge Menschen mit Huntington-Krankheit und ihre Familien bereitzustellen.

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